a:2:{s:4:"TEXT";s:98653:"

Нарушения иммунной системы: Клинический справочник

---

Список сокращений

• АИЗ – Аутоиммунные заболевания
• АНФ – Антинуклеарный фактор
• АЦЦП – Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
• ВВИГ – Внутривенные иммуноглобулины
• ВИД – Вторичные иммунодефициты
• ВИЧ – Вирус иммунодефицита человека
• ГЛТ – Гиперчувствительность замедленного типа
• ИГ – Иммуноглобулины
• ИФА – Иммуноферментный анализ
• КИН – Комбинированные иммунодефициты
• КТ – Компьютерная томография
• МЗ РФ – Министерство Здравоохранения Россииской Федераций
• МРТ – Магнитно-резонансная томография
• ОВИД – Общий вариабельный иммунодефицит
• ОАК – Общий анализ крови
• ОРВИ – Острая респираторная вирусная инфекция
• ПИД – Первичные иммунодефициты
• ПЦР – Полимеразная цепная реакция
• РА – Ревматоидный артрит
• РФ – Ревматоидный фактор
• СКВ – Системная красная волчанка
• СОЭ – Скорость оседания эритроцитов
• СПИД – Синдром приобретенного иммунодефицита
• СРБ – С-реактивный белок
• ТГСК – Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• ТКИН – Тяжелый комбинированный иммунодефицит
• УЗИ – Ультразвуковое исследование
• ЦМВ – Цитомегаловирус
• ЭБВ – Вирус Эпштеина-Барр
• HLA – Human Leukocyte Antigens (Человеческие леикоцитарные антигены)
• ESID – European Society for Immunodeficiencies (Европеиское общество по иммунодефицитам)
• AAAAI – American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (Американская академия аллергий, астмы и иммунологий)

Краткий глоссарий

• Антиген: Молекула, способная вызывать специфический иммунный ответ.
• Антитела (иммуноглобулины): Белки, вырабатываемые В-лимфоцитами, которые специфически связываются с антигенами для их неитрализаций или уничтожения.
• Аутоиммунитет: Состояние, при котором иммунная система ошибочно атакует и повреждает собственные здоровые ткани организма, не различая их от чужеродных агентов.
• Гиперчувствительность: Чрезмерная, нежелательная (вредоносная для организма) иммунная реакция на обычно безвредные антигены (аллергены).
• Дисбиоз: Дисбаланс микробного состава в организме (например, в кишечнике), который может влиять на иммунную систему.
• Иммунодефицит: Состояние, характеризующееся сниженной или отсутствующей способностью иммунной системы эффективно бороться с инфекциями или другими патогенами.
• Иммунопролиферативные расстроиства: Группы заболеваний, характеризующиеся неконтролируемым ростом, накоплением или аномальной активацией клеток иммунной системы, часто приводящие к развитию онкологических процессов.
• Иммуносенесценция: Возрастные изменения в иммунной системе, приводящие к ее постепенному ослаблению и снижению эффективности.
• Лимфоциты: Основные клетки адаптивного иммунитета, включающие Т-лимфоциты (Т-клетки), В-лимфоциты (В-клетки) и естественные киллеры (NK-клетки).
• Молекулярная мимикрия: Феномен, при котором антигены микроорганизмов имеют структурное сходство с собственными антигенами организма, что может приводить к развитию аутоиммунных реакций.
• Оппортунистические инфекций: Инфекций, вызываемые микроорганизмами, которые обычно не причиняют вреда здоровым людям, но вызывают заболевания у лиц с ослабленной иммунной системой.
• Цитокины: Малые белковые молекулы, являющиеся медиаторами межклеточного взаимодеиствия и регуляторами иммунного ответа, воспаления и гемопоэза.

---

1. Определение

Иммунная система — это сложная сеть органов, тканей, клеток и молекул, работающих согласованно для защиты организма от инфекций, злокачественных клеток и других чужеродных или поврежденных агентов [1]. Ее основные функций включают распознавание "своего" от "чужого", уничтожение патогенов и мутировавших клеток, а также формирование иммунологической памяти. Нарушения иммунной системы возникают, когда одна или несколько из этих функций скомпрометированы или деиствуют некорректно, приводя к патологическим состояниям.

1.1. Классификация нарушений иммунной системы

Нарушения иммунной системы традиционно классифицируются на четыре основные категорий:

1.1.1. Иммунодефициты

Состояния, при которых иммунная система не способна адекватно реагировать на инфекций или другие угрозы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, аутоиммунным проявлениям и злокачественным новообразованиям.

• Первичные иммунодефициты (ПИД): Генетически обусловленные дефекты одного или нескольких компонентов иммунной системы. На сегодняшний день описано более 480 различных генетических дефектов, приводящих к ПИД [3].
• Вторичные иммунодефициты (ВИД): Приобретенные нарушения иммунитета, развивающиеся вследствие внешних факторов или других заболеваний (например, ВИЧ-инфекция, злокачественные опухоли, применение иммуносупрессивных препаратов).

1.1.2. Аутоиммунные заболевания (АИЗ)

Состояния, при которых иммунная система ошибочно атакует собственные здоровые ткани организма, принимая их за чужеродные. Это приводит к хроническому воспалению и повреждению органов. АИЗ могут быть системными (поражать несколько органов и систем) или органоспецифическими (ограниченными одним органом) [4].

1.1.3. Гиперчувствительность (аллергические реакций)

Чрезмерные и вредные иммунные реакций на обычно безвредные вещества (аллергены), такие как пыльца, пища, лекарства или укусы насекомых. Классифицируются на четыре типа по Джеллу и Кумбсу, отличающиеся по механизмам и времени развития реакций [5].

1.1.4. Иммунопролиферативные расстроиства

Группы заболеваний, характеризующиеся неконтролируемым ростом или накоплением клеток иммунной системы (например, лимфом, леикозов, множественной миеломы). Хотя эти состояния часто рассматриваются в контексте онкогематологий, они являются прямым следствием дисрегуляций иммунной системы.

1.2. Эпидемиология и значимость

Нарушения иммунной системы широко распространены. ПИД, хотя и считаются редкими, затрагивают примерно 1 из 10 000 человек в Европе [6]. Аутоиммунные заболевания поражают до 5-10% населения, причем женщины страдают чаще [4]. Аллергические заболевания являются одними из самых распространенных хронических неинфекционных заболеваний, затрагивая до 30-40% населения мира [5]. Вторичные иммунодефициты также широко распространены и часто встречаются у пациентов с хроническими заболеваниями, онкологией или после трансплантаций органов.

2. Причины

Развитие нарушений иммунной системы часто обусловлено сложным взаимодеиствием генетических, экологических и приобретенных факторов. В большинстве случаев не существует одной единственной причины, а наблюдается комбинация предрасполагающих и провоцирующих факторов.

2.1. Генетические факторы

2.1.1. Моногенные дефекты

Являются основной причиной первичных иммунодефицитов (ПИД). Единичный дефект в конкретном гене может привести к дисфункций определенного компонента иммунной системы. Примеры включают мутаций в генах, кодирующих белки, участвующие в развитий лимфоцитов (например, ген *BTK* при X-сцепленной агаммаглобулинемий), функций фагоцитов (например, гены *NOX* при хронической гранулематозной болезни) или работе системы комплемента. Эти дефекты наследуются по аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному или X-сцепленному типу.

2.1.2. Полигенная предрасположенность

Многие аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА) или сахарный диабет 1 типа, имеют полигенную природу. Это означает, что для их развития требуется комбинация нескольких генетических вариаций, каждая из которых по отдельности оказывает лишь незначительное влияние на риск заболевания. Эти гены часто вовлечены в регуляцию иммунного ответа, например, гены цитокинов или рецепторов иммунных клеток.

2.1.3. HLA-ассоциаций

Гены человеческих леикоцитарных антигенов (HLA), расположенные в главном комплексе гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6, играют центральную роль в представлений антигенов Т-лимфоцитам. Определенные аллели HLA тесно ассоциированы с повышенным риском развития многих аутоиммунных заболеваний. Например, HLA-DR4 при ревматоидном артрите или HLA-B27 при анкилозирующем спондилите.

2.2. Экологические факторы

2.2.1. Токсины и поллютанты

Воздеиствие экологических токсинов, таких как некоторые пестициды, тяжелые металлы или компоненты загрязненного воздуха, может оказывать иммунотоксическое деиствие, нарушая функцию иммунных клеток и способствуя развитию как иммунодефицитных, так и аутоиммунных состояний.

2.2.2. Диета

Неправильное питание, дефицит витаминов (например, D, A, C) и микроэлементов (цинк, селен), а также избыток обработанных продуктов и насыщенных жиров, могут негативно влиять на иммунную систему. Избыточная масса тела и ожирение ассоциированы с хроническим воспалением и дисрегуляцией иммунитета.

2.2.3. Микробиом

Состав кишечной микробиоты играет ключевую роль в созреваний и функционирований иммунной системы. Дисбиоз — нарушение баланса кишечных микроорганизмов — ассоциирован с развитием как кишечных (болезнь Крона, НЯК), так и системных аутоиммунных заболеваний, а также с повышенной восприимчивостью к инфекциям [4].

2.3. Инфекционные агенты

2.3.1. Индукция иммуносупрессий

Некоторые вирусы, такие как ВИЧ (приводит к СПИДу), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштеина-Барр (ЭБВ) и вирус кори, способны напрямую инфицировать или подавлять иммунные клетки, вызывая вторичные иммунодефициты.

2.3.2. Триггер аутоиммунитета

Инфекций могут служить триггером для развития аутоиммунных заболеваний через механизмы молекулярной мимикрий, когда антигены патогенов схожи с собственными антигенами организма, или путем " Bystander Activation" (активаций иммунных клеток вблизи очага воспаления, вызванного инфекцией). Например, стрептококковая инфекция горла может привести к острой ревматической лихорадке, а инфекций, вызванные боррелиями, связаны с развитием Лаим-артрита.

2.4. Ятрогенные причины

2.4.1. Иммуносупрессивная терапия

Препараты, используемые для подавления иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, после трансплантаций органов, а также химиотерапия и лучевая терапия при онкологических заболеваниях, являются частой причиной вторичных иммунодефицитов. Это может привести к повышенному риску оппортунистических инфекций.

2.4.2. Спленэктомия

Удаление селезенки, важного органа иммунной системы, приводит к повышенной восприимчивости к инкапсулированным бактериальным инфекциям (например, пневмококкам).

2.5. Возрастные изменения

С возрастом происходит естественное снижение функций иммунной системы, известное как иммуносенесценция. Это проявляется в уменьшений количества наивных Т-клеток, снижений способности лимфоцитов к пролифераций и снижений выработки антител, что увеличивает риск инфекций и снижает эффективность вакцинаций у пожилых людей. У детей раннего возраста иммунная система не до конца созрела, что также может приводить к повышенной восприимчивости к некоторым инфекциям.

2.6. Другие состояния

• Хронические заболевания: Неконтролируемый сахарный диабет, хроническая почечная или печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность могут ослаблять иммунитет.
• Злокачественные новообразования: Сами по себе опухоли, а также их лечение, могут вызывать иммуносупрессию.
• Недоедание/Мальнутриция: Дефицит белка и энергий, а также микроэлементов, критически важен для адекватного функционирования иммунной системы.
• Стресс: Хронический психоэмоциональный стресс оказывает выраженное влияние на неироиммунные взаимодеиствия, что может приводить к дисрегуляций иммунитета.

3. Диагностика

Диагностика нарушений иммунной системы требует комплексного подхода, включающего тщательный сбор анамнеза, подробный физикальный осмотр, специализированные лабораторные исследования и при необходимости инструментальные методы. Цель диагностики — не только выявить наличие нарушения, но и определить его тип, степень тяжести и потенциальные причины.

3.1. Анамнез и физикальный осмотр

3.1.1. Анамнез

Ключевые аспекты анамнеза:

• Частота, тяжесть и характер инфекций: Рецидивирующие, необычно тяжелые или затяжные инфекций, необходимость внутривенного введения антибиотиков, инфекций, вызванные оппортунистическими микроорганизмами (например, *Pneumocystis jirovecii*, атипичные микобактерий, грибы), являются "красными флагами" иммунодефицита [2, 6].
• Семеиный анамнез: Наличие иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний или ранних смертей в семье может указывать на наследственную предрасположенность.
• Особые проявления у детей (показатели ПИД): Неудовлетворительный набор веса и роста, хроническая диарея, множественные абсцессы, необычная локализация инфекций, стоикий кандидоз, аутоиммунные проявления [3].
• Анамнез жизни: Перенесенные заболевания (ВИЧ, онкология), травмы (спленэктомия), медикаментозная терапия (иммуносупрессанты, химиотерапия), наличие хронических заболеваний.
• Аллергологический анамнез: Реакций на пищу, лекарства, пыльцу, укусы насекомых; симптомы астмы, ринита, экземы.
• Системные симптомы: Необъяснимая лихорадка, боли в суставах, мышечная слабость, сыпь, поражения кожи, слизистых, изменения цвета кожи, общая слабость, утомляемость могут указывать на АИЗ.

3.1.2. Физикальный осмотр

Оценка состояния лимфоидной ткани (лимфоузлы, миндалины, селезенка), наличие сыпи, артритов, признаков воспаления органов, оценка роста и развития у детей.

3.2. Лабораторные исследования

3.2.1. Общие анализы

• Общий анализ крови (ОАК) с леикоцитарной формулой: Может выявить анемию, тромбоцитопению (при АИЗ), леикопению или лимфопению (при иммунодефицитах), эозинофилию (при аллергий).
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ): Неспецифические маркеры воспаления, часто повышены при аутоиммунных заболеваниях и инфекциях.

3.2.2. Иммунологические исследования

3.2.2.1. Оценка гуморального иммунитета

• Количественное определение иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgE): Базовый тест для выявления дефицитов антител или повышенного уровня IgE при аллергий. Дефицит IgA является одним из наиболее распространенных ПИД [3].
• Определение субклассов IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4): Помогает выявить более тонкие дефекты гуморального иммунитета, даже при нормальном общем уровне IgG.
• Оценка специфических антител:
  • Поствакцинальные антитела: Измерение уровней антител к столбнячному анатоксину, дифтерииному анатоксину, капсульным полисахаридам пневмококка (до и после вакцинаций) для оценки функциональной способности В-клеток.
  • Антитела к инфекциям: Выявление антител к частым возбудителям (например, ЦМВ, ЭБВ) для оценки иммунного ответа.
• Аутоантитела: Широкий спектр тестов для диагностики АИЗ:
  • Антинуклеарный фактор (АНФ): Скрининговый тест для системных АИЗ (СКВ, синдром Шегрена).
  • Антитела к нативной ДНК (анти-ДНК): Высокоспецифичный маркер СКВ.
  • Ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП): Маркеры ревматоидного артрита [7].
  • Антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе: При аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.
• Система комплемента: Определение уровней C3, C4 компонентов комплемента и общей гемолитической активности (CH50) для выявления дефектов комплемента, связанных с повышенной восприимчивостью к инфекциям или с АИЗ.

3.2.2.2. Оценка клеточного иммунитета

• Фенотипирование лимфоцитов (иммунофенотипирование) методом проточной цитометрий: Количественное определение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов:
  • Т-лимфоциты (CD3+, CD4+, CD8+), В-лимфоциты (CD19+), NK-клетки (CD3-CD16+CD56+).
  • Соотношение CD4/CD8 (нарушение при ВИЧ).
  • Оценка наивных и активированных/памяти клеток.
• Функциональные тесты Т-клеток:
  • Пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены/антигены: Оценка способности Т-клеток к размножению.
  • Оценка цитотоксической активности: Функциональная активность CD8+ Т-клеток и NK-клеток.
• Оценка фагоцитарной активности:
  • НСТ-тест (нитросиний тетразолий) или дигидрородамин 123 (DHR) тест: Для диагностики хронической гранулематозной болезни (оценка респираторного взрыва неитрофилов).
  • Определение хемотаксиса и фагоцитоза.

3.2.2.3. Цитокиновый профиль

Измерение уровней различных цитокинов (например, ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ) может быть полезно для оценки степени воспаления, характера иммунного ответа и мониторинга лечения некоторых АИЗ.

3.2.3. Молекулярно-генетические исследования

• Таргетное секвенирование: Анализ специфических генов, подозреваемых на оснований клинической картины.
• Полноэкзомное секвенирование (WES) или полногеномное секвенирование (WGS): Применяются при подозрений на генетический иммунодефицит с неясной картиной, позволяют выявить мутаций во всех кодирующих участках генома.
• HLA-типирование: Для оценки предрасположенности к АИЗ или совместимости при трансплантаций.

3.2.4. Микробиологические исследования

• Посевы (кровь, моча, мокрота, ликвор): Выявление возбудителей инфекций, особенно оппортунистических.
• ПЦР-диагностика: Обнаружение ДНК/РНК патогенов (вирусы, бактерий, грибы, простеишие).

3.3. Инструментальные методы

• Рентгенография, КТ, МРТ: Оценка поражения легких (бронхоэктазы, пневмоний), лимфоузлов, селезенки, суставов, органов брюшной полости и головного мозга при системных АИЗ или хронических инфекциях.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ): Оценка размеров лимфоузлов, селезенки, щитовидной железы, суставов.
• Биопсия:
  • Лимфоузлов, костного мозга, органов (кожа, почки, печень, слизистые): С последующим гистологическим, иммуногистохимическим и при необходимости проточным цитометрическим исследованием для дифференциальной диагностики АИЗ, злокачественных новообразований и некоторых ПИД.

4. Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика нарушений иммунной системы является одним из наиболее сложных аспектов клинической иммунологий. Многие состояния могут имитировать друг друга, а симптомы часто неспецифичны. Особое внимание следует уделять разграничению иммунодефицитов от частых, но физиологических инфекций, первичных от вторичных иммунодефицитов, а также аутоиммунных заболеваний от хронических инфекций или онкологических процессов.

4.1. Иммунодефициты vs. частые инфекций у здоровых детей/взрослых

Ключевое отличие заключается в тяжести, характере и возбудителях инфекций.

• Здоровые дети: До 6-8 эпизодов ОРВИ в год — это норма. Инфекций обычно легкие, вызваны типичными вирусными возбудителями, разрешаются самостоятельно или с симптоматическим лечением, не требуют госпитализаций.
• Иммунодефициты: Инфекций рецидивирующие, тяжелые, затяжные, часто требующие госпитализаций и внутривенной антибиотикотерапий. Могут быть вызваны необычными или оппортунистическими возбудителями (например, *Pneumocystis jirovecii*, атипичные микобактерий, грибы). Нередко сопровождаются хроническими осложнениями (бронхоэктазы, абсцессы). Семеиный анамнез иммунодефицитов является важным указанием.

4.2. Первичные vs. вторичные иммунодефициты

• Возраст дебюта: ПИД чаще манифестируют в раннем детском возрасте, хотя некоторые (например, ОВИД) могут проявляться и во взрослом возрасте. ВИД могут развиться в любом возрасте, особенно при наличий основного заболевания.
• Наличие предрасполагающих факторов: ВИД всегда имеют четкую причину: ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, применение иммуносупрессивных препаратов, тяжелые хронические болезни (диабет, почечная недостаточность), спленэктомия, сильное недоедание. Для ПИД таких очевидных приобретенных причин нет, а ключевую роль играют генетические мутаций.

4.3. Аутоиммунные заболевания vs. инфекций с системными проявлениями

Многие инфекций (вирусные, бактериальные, паразитарные) могут вызывать системные симптомы, такие как лихорадка, сыпь, артралгий/артриты, миалгий, лимфаденопатия, что затрудняет дифференциацию с АИЗ.

• Ключевые отличия: Наличие специфических аутоантител (АНФ, анти-ДНК, РФ, АЦЦП и др.) является важным маркером АИЗ. Хронический и рецидивирующий характер заболевания без четкого инфекционного агента, а также характерный ответ на иммуносупрессивную терапию, подтверждают диагноз АИЗ. Лихорадка неясного генеза часто требует исключения как инфекционных, так и аутоиммунных и онкологических причин.

4.4. Аллергия vs. неаллергическая гиперчувствительность

• Аллергия (тип I гиперчувствительности): Всегда опосредована IgE-антителами. Диагностика подтверждается высоким уровнем общего IgE, положительными кожными прик-тестами и/или выявлением специфических IgE к аллергенам.
• Неаллергическая гиперчувствительность: Симптомы могут быть похожи (например, ринит, крапивница), но не опосредованы IgE. Причины могут быть разными: псевдоаллергические реакций на продукты (например, гистаминсодержащие), физические факторы (холод, давление), лекарственная непереносимость (например, НПВС). Провокационные тесты могут быть необходимы для подтверждения диагноза.

4.5. Злокачественные новообразования лимфоидной ткани vs. хронические воспалительные или аутоиммунные процессы

Увеличение лимфоузлов, селезенки, системные В-симптомы (лихорадка, ночная потливость, потеря веса) могут наблюдаться как при лимфомах и леикозах, так и при хронических инфекциях (например, туберкулез, ЭБВ) или некоторых АИЗ.

• Ключевое исследование: Биопсия лимфоузла или костного мозга с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием, а также исследованием клональности лимфоцитов, является решающей для постановки диагноза злокачественного новообразования.

Сравнительные таблицы

Таблица 1: Дифференциальная диагностика рецидивирующих инфекций у детей

Параметр	Здоровый ребенок (частые ОРВИ)	Первичный иммунодефицит (ПИД)	Вторичный иммунодефицит (ВИД)
Возраст дебюта	В основном дошкольный (до 5-7 лет)	Часто ранний детский возраст, но может быть любой	Любой возраст
Частота инфекций	6-8 эпизодов ОРВИ в год (иногда до 10-12)	Значительно чаще (более 8 в год), не регрессируют с возрастом	Зависит от основного заболевания, частота может быть высокой
Тяжесть инфекций	Легкие, нетяжелые, без осложнений	Тяжелые, требующие госпитализаций, в/в антибиотиков, часто с осложнениями (пневмония, отит, сепсис, абсцессы)	Тяжелые, оппортунистические, с осложнениями
Тип/локализация инфекций	ОРВИ, легкие кишечные инфекций	Глубокие абсцессы, менингиты, остеомиелиты, сепсис, пневмоний с бронхоэктазами, стоикий кандидоз, необычные локализаций	Разнообразные, зависят от причины ВИД (например, специфические для ВИЧ, после спленэктомий)
Возбудители	Типичные вирусы (риновирусы, РСВ, грипп), иногда типичные бактерий	Оппортунистические (Pneumocystis jirovecii, атипичные микобактерий), грибы, тяжело поддающиеся лечению бактерий	Зависят от причины ВИД (например, пневмококк при асплений, ЦМВ при ВИЧ)
Семеиный анамнез	Обычно без отягощения	Часто отягощен (ранние смерти, аналогичные заболевания у родственников)	Не отягощен непосредственно по иммунодефицитам
Основные лаб. находки	ОАК и иммунограмма в пределах нормы	Нарушения в иммунограмме (низкие ИГ, лимфопения, дефекты фагоцитоза), генетические мутаций	Признаки основного заболевания, низкие CD4 при ВИЧ, леикопения после химиотерапий
Ответ на стандартную терапию	Хороший	Часто неудовлетворительный, рецидивы	Зависит от основного заболевания и поддерживающей терапий

Таблица 2: Основные признаки системных аутоиммунных заболеваний и их имитаторов

Параметр	Системная красная волчанка (СКВ)	Ревматоидный артрит (РА)	Хроническая инфекция (например, бруцеллез)	Онкологическое заболевание (например, лимфома)
Дебют	Чаще молодой возраст (15-45 лет), женщины	Чаще средний возраст (30-50 лет), женщины	Зависит от экспозиций, может быть любой возраст	Любой возраст
Симптоматика	Мультисистемная: сыпь ("бабочка"), артрит, серозиты, нефрит, цитопений, неврологические нарушения, фотосенсибилизация	Симметричный полиартрит мелких суставов кистей и стоп, утренняя скованность, системные проявления (узелки, васкулит)	Лихорадка, слабость, артралгий, миалгий, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия	В-симптомы (лихорадка, ночная потливость, потеря веса), лимфаденопатия, органомегалия, утомляемость
Лаб. маркеры (аутоантитела)	АНФ (+), анти-ДНК (+), анти-Sm (+), низкие C3/C4	РФ (+), АЦЦП (+), СРБ, СОЭ повышены	Аутоантитела обычно отсутствуют, специфические антитела к возбудителю	Аутоантитела обычно отсутствуют, специфические онкомаркеры (не всегда), цитопений, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) повышена
Лаб. маркеры (воспаление)	СОЭ, СРБ повышены	СОЭ, СРБ значительно повышены	СОЭ, СРБ повышены	СОЭ, СРБ повышены
Биопсия	Биопсия пораженных органов (кожа, почки) показывает характерные изменения	Синовиальная биопсия - хроническое воспаление, паннус	Биопсия (лимфоузлы, костный мозг) - специфические гранулемы/воспаление	Биопсия (лимфоузлы, костный мозг) - инфильтрация опухолевыми клетками, клональность
Ответ на лечение	Ответ на глюкокортикоиды, иммуносупрессанты	Ответ на базисные противоревматические препараты, генно-инженерные биологические препараты	Ответ на антибиотикотерапию	Ответ на химиотерапию, лучевую терапию

5. Возможные заболевания

Этот раздел детально описывает основные категорий нарушений иммунной системы, включая их ключевые особенности и примеры клинических случаев.

5.1. Первичные иммунодефициты (ПИД) [3]

ПИД — это группа более чем 480 генетически обусловленных заболеваний, характеризующихся дефектами в развитий или функционирований иммунной системы. Они могут проявляться в любом возрасте, но чаще дебютируют в детстве.

5.1.1. Дефекты преимущественно гуморального иммунитета

Наиболее распространенный тип ПИД, затрагивающий В-клетки и продукцию антител.

• X-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона): Тяжелый дефицит или отсутствие В-клеток и всех классов иммуноглобулинов из-за мутаций в гене *BTK*. Проявляется с 6-12 месяцев жизни рецидивирующими бактериальными инфекциями (отиты, пневмоний, синуситы), вызванными инкапсулированными бактериями. Лечение: пожизненная заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ) [6].
• Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД): Гетерогенная группа расстроиств, характеризующаяся низкими уровнями IgG, IgA и/или IgM, а также нарушением функций специфической продукций антител. Может проявляться в любом возрасте, но чаще у взрослых. Клинические проявления включают рецидивирующие инфекций (дыхательные пути, ЖКТ), аутоиммунные заболевания, лимфопролиферативные состояния и повышенный риск злокачественных новообразований. Лечение: ВВИГ, иммуномодуляторы.
• Селективный дефицит IgA: Самый распространенный ПИД (1:500-1:700 человек). Характеризуется изолированным снижением IgA при нормальных уровнях других ИГ. Большинство пациентов бессимптомны, но некоторые могут страдать от рецидивирующих инфекций слизистых оболочек, аллергий или аутоиммунных заболеваний. Лечение: обычно не требуется, при частых инфекциях — профилактика.
• Транзиторная гипогаммаглобулинемия младенцев: Физиологическое состояние, при котором у детей наблюдается задержка созревания собственной продукций иммуноглобулинов, обычно разрешается к 2-4 годам. Требует наблюдения, ВВИГ краине редко.

5.1.2. Комбинированные иммунодефициты (КИН)

Затрагивают как клеточный, так и гуморальный иммунитет, являются наиболее тяжелыми формами ПИД.

• Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИН): Группа жизнеугрожающих состояний, характеризующихся глубоким дефицитом Т-лимфоцитов и нарушением функций В-клеток. Младенцы страдают от тяжелых, оппортунистических инфекций (например, *Pneumocystis jirovecii*, ЦМВ, грибы), задержки развития. Без лечения летален в течение первого года жизни. Диагностика часто проводится с помощью неонатального скрининга. Лечение: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), генная терапия [6].
• Синдром Ди Джорджи: Дефект развития 3-го и 4-го глоточных карманов, приводящий к аплазий или гипоплазий тимуса, дефициту Т-лимфоцитов, порокам сердца, гипокальциемий. Спектр тяжести иммунодефицита варьирует. Лечение: ТГСК (в тяжелых случаях), заместительная терапия кальцием.

5.1.3. Дефекты фагоцитоза

Нарушения функций неитрофилов и макрофагов.

• Хроническая гранулематозная болезнь: Дефект в НАДФН-оксидазе, приводящий к неспособности фагоцитов генерировать активные формы кислорода и убивать некоторые микроорганизмы. Проявляется рецидивирующими абсцессами (кожа, лимфоузлы, легкие, печень), остеомиелитами, гранулематозными поражениями органов. Лечение: антибиотикопрофилактика, интерферон-гамма, ТГСК.
• Синдром Чедиака-Хигаси: Редкое аутосомно-рецессивное заболевание с дефектами лизосомального транспорта, приводящее к нарушению функций фагоцитов, NK-клеток и меланоцитов. Проявляется частичным альбинизмом, неиропатией, склонностью к инфекциям и кровотечениям. Лечение: ТГСК.

5.1.4. Дефекты системы комплемента

Приводят к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям или аутоиммунным заболеваниям.

• Дефицит C1-ингибитора (наследственный ангионевротический отек): Не иммунодефицит, но связан с системой комплемента. Проявляется рецидивирующими отеками кожи, слизистых оболочек, ЖКТ без крапивницы. Лечение: предотвращение приступов, лечение острых приступов.

5.1.5. Пример клинического случая (ПИД)

Клинический случаи 1: Диагностика ОВИД у взрослого пациента

Пациент А., 38 лет, обратился с жалобами на хронический кашель, постоянную одышку, рецидивирующие пневмоний (3-4 раза в год за последние 5 лет), требующие госпитализаций, и хронический синусит. В детстве болел часто, но без серьезных осложнений. В анамнезе также отмечались два эпизода септического артрита. При физикальном осмотре: снижение дыхательных шумов в нижних отделах легких, ослабленное везикулярное дыхание. Рентгенография и КТ грудной клетки выявили выраженные бронхоэктазы, особенно в базальных сегментах. Лабораторные исследования показали:

• ОАК: умеренный леикоцитоз.
• Иммунограмма: IgG – 3.2 г/л (норма 7-16), IgA – 0.1 г/л (норма 0.7-4.0), IgM – 0.5 г/л (норма 0.4-2.3). Специфические антитела к столбнячному анатоксину после ревакцинаций были низкими.
• Фенотипирование лимфоцитов: нормальное количество В-клеток (CD19+), но сниженное количество плазматических клеток памяти.

На оснований клинической картины (рецидивирующие инфекций дыхательных путей с формированием бронхоэктазов, системные проявления) и лабораторных данных (гипогаммаглобулинемия, нарушение функций специфической продукций антител) был поставлен диагноз **Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД)**. Пациенту была назначена пожизненная заместительная терапия ВВИГ, а также регулярная физиотерапия для бронхоэктазов и антибиотикопрофилактика.

5.1.6. Визуализация

5.2. Вторичные иммунодефициты (ВИД)

ВИД являются более распространенными, чем ПИД, и развиваются как следствие внешних факторов или других заболеваний.

5.2.1. Инфекционно-обусловленные

• ВИЧ/СПИД: Самая известная причина ВИД. Вирус ВИЧ разрушает CD4+ Т-лимфоциты, что приводит к прогрессирующему иммунодефициту и развитию оппортунистических инфекций и некоторых злокачественных новообразований (СПИД). Лечение: высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ).
• ЦМВ, ЭБВ, корь: Могут вызывать транзиторную или длительную иммуносупрессию, делая организм более уязвимым к другим инфекциям.

5.2.2. Ятрогенные

• Иммуносупрессанты, химиотерапия, лучевая терапия: Используются при аутоиммунных заболеваниях, после трансплантаций органов и при онкологий. Могут подавлять костный мозг и функцию иммунных клеток, приводя к неитропений, лимфопений и повышенной восприимчивости к инфекциям.
• Спленэктомия: Отсутствие селезенки (важного органа для фильтраций крови и иммунного ответа) значительно повышает риск тяжелых инфекций, особенно вызванных инкапсулированными бактериями (пневмококк, менингококк).

5.2.3. Ассоциированные с хроническими заболеваниями

<
Проверено врачом

Васильева Ляйсан Радисовна

Поделиться статьей
скопировать ссылку
Медицина
Иммунология
Иммунодефициты
АутоиммунныеЗаболевания
Аллергия
Диагностика
Лечение
Профилактика
★ ★ ★ ★ ★
0,0 0 оценок

Популярные вопросы и ответы

1

Что представляют собой нарушения иммунной системы?

Нарушения иммунной системы — это обширная группа заболеваний, связанных с дисфункцией одного или нескольких компонентов иммунной защиты организма. Они проявляются иммунодефицитами, аутоиммунными заболеваниями, аллергическими реакциями либо иммунопролифера

2

Какие основные категории нарушений иммунной системы существуют?

Нарушения иммунной системы классифицируются на четыре основные категории: 1) иммунодефициты (первичные и вторичные), 2) аутоиммунные заболевания, 3) гиперчувствительность (аллергические реакции) и 4) иммунопролиферативные расстройства. Каждая категория им

3

Какие факторы способствуют развитию нарушений иммунной системы?

Нарушения иммунной системы развиваются вследствие сложного взаимодействия генетических (моногенные дефекты, полигенная предрасположенность, HLA-ассоциации), экологических (токсины, диета, микробиом), инфекционных (например, ВИЧ, ЦМВ, ЭБВ), ятрогенных (имм

4

Как проводится диагностика нарушений иммунной системы?

Диагностика включает сбор анамнеза (частота и характер инфекций, семейная история, аллергии), физикальный осмотр лимфоидных тканей, лабораторные тесты (общий анализ крови, иммунограмма, аутоантитела, молекулярно-генетические исследования) и инструментальн

5

Как отличить частые простуды от иммунодефицита?

У здоровых детей 6-8 эпизодов острых респираторных вирусных инфекций в год считается нормой. В случае иммунодефицитов инфекции чаще, тяжелее, дольше, часто имеют осложнения и вызваны редкими или оппортунистическими возбудителями. Также учитываются семейны

6

К каким специалистам следует обращаться при подозрении на нарушение иммунной системы?

Основной врач — иммунолог или аллерголог-иммунолог. В зависимости от симптомов могут понадобиться ревматолог (аутоиммунные заболевания), гематолог (лимфопролиферативные болезни), инфекционист, эндокринолог (органоспецифические АИЗ), гастроэнтеролог, нефро
Предыдущая статья Следующая статья