20.02.2026

20.06.2026

7 мин

0,0

Иногда воспаление

Краткое содержание статьи: Статья представляет клинический обзор синдрома периодического (интермиттирующего) воспаления — состояния, характеризующегося повторяющимися эпизодами системного или локального воспаления с четкими фазами обострений и ремиссий. Патогенез связан с дисрегуляцией иммунной системы: аутовоспалительные заболевания обусловлены врожденным (инфламмасомным) иммунитетом с генетическими мутациями, ведущими к избытку интерлейкина-1β, тогда как аутоиммунные заболевания связаны с адаптивным иммунитетом и присутствием аутоантител. В статье описаны причины, диагностика (клиническая оценка, лабораторные и инструментальные методы, генетические тесты), дифференциальная диагностика с инфекционными, онкологическими и другими заболеваниями. Особое внимание уделено наследственным периодическим лихорадкам (ССЛ, ТРАПС, HIDS/MKD, САПС) и другим патологиям с рецидивирующим течением. Даны рекомендации по выбору специалиста для ведения пациентов. Статья опирается на современные клинические рекомендации и последние научные данные.

Автор:

Хамматова Гузель Сафаргалиевна Гастроэнтеролог, педиатр.
Опыт более 24 лет.

Редактор статьи:

Мусин Ульфат Камилович Врач ортопед, остеопат, хирург. Кандидат Медицинских Наук. Стаж: 27 лет.

Поделиться в социальных сетях:

Специалист:

Направление

Поделиться в социальных сетях:

Размер текста статьи:

Для слабовидящих

Послушать

Прочитать потом

Сообщить о неточности в описании

Синдром Периодического Воспаления: Клинический Обзор

Список сокращений

АВЗ - Аутовоспалительные заболевания
АЗ - Аутоиммунные заболевания
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ИЛ - Интерлейкин
КР - Клинические рекомендации
КТ - Компьютерная томография
МРТ - Магнитно-резонансная томография
ОАК - Общий анализ крови
ПЦР - Полимеразная цепная реакция
РА - Ревматоидный артрит
САПС (CAPS) - Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes)
СКВ - Системная красная волчанка
СОЭ - Скорость оседания эритроцитов
СРБ - С-реактивный белок
сЮИА - Системный ювенильный идиопатический артрит
ССЛ (FMF) - Семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediterranean Fever)
ТНФ - Фактор некроза опухоли
ТРАПС (TRAPS) - Периодический синдром, ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome)
УЗИ - Ультразвуковое исследование
HIDS - Гипер-IgD синдром (Hyperimmunoglobulinemia D Syndrome)
MKD - Дефицит мевалонаткиназы (Mevalonate Kinase Deficiency)

Краткий глоссарий

Аутовоспалительные заболевания (АВЗ) - группа заболеваний, характеризующихся рецидивирующими эпизодами системного воспаления из-за дисрегуляции врожденной иммунной системы, при отсутствии аутоантител или антиген-специфичных Т-лимфоцитов.
Аутоиммунные заболевания (АЗ) - заболевания, при которых адаптивная иммунная система (Т- и В-лимфоциты) ошибочно атакует собственные здоровые ткани организма.
Врожденный иммунитет - первая линия защиты организма, неспецифическая, быстро реагирующая на патогены (например, через нейтрофилы, макрофаги).
Адаптивный иммунитет - специфическая иммунная система, развивающаяся в течение жизни, обладающая памятью (Т- и В-лимфоциты, антитела).
Инфламмасома - внутриклеточный белковый комплекс, являющийся ключевым компонентом врожденного иммунитета. Его активация приводит к выработке провоспалительных цитокинов, в частности, интерлейкина-1β.
Цитокины - белковые молекулы, которые действуют как мессенджеры между клетками иммунной системы (например, интерлейкины, фактор некроза опухоли).
Серозит - воспаление серозных оболочек (брюшины, плевры, перикарда), вызывающее боль в животе, груди.
Амилоидоз - грозное осложнение хронического воспаления, при котором в тканях и органах (чаще всего в почках) откладывается патологический белок амилоид, что приводит к нарушению их функции.

Определение интермиттирующего воспаления

Интермиттирующее, или периодическое, воспаление - это клинический синдром, характеризующийся повторными, самокупирующимися эпизодами системного или локального воспаления, которые разделены бессимптомными периодами различной продолжительности. В отличие от хронического персистирующего воспаления, которое протекает непрерывно, интермиттирующее воспаление имеет четко очерченные фазы "атаки" (обострения) и "ремиссии". Во время атаки у пациента наблюдаются лихорадка, боли в суставах (артралгии) или их воспаление (артрит), кожные высыпания, серозиты (боли в животе или груди) и другие признаки системной воспалительной реакции. В межприступный период пациент может чувствовать себя абсолютно здоровым, а маркеры воспаления в крови могут полностью нормализоваться.

Ключевой характеристикой интермиттирующего воспаления является его цикличность - наличие четких приступов и бессимптомных промежутков, что отличает его от постоянно протекающих хронических воспалительных заболеваний.

Эта особенность течения представляет собой серьезную диагностическую проблему. Пациенты часто обращаются за медицинской помощью именно во время острого приступа, а при последующем обследовании в период ремиссии могут не иметь никаких клинических или лабораторных отклонений. Такой паттерн требует от врача высокого уровня настороженности и понимания спектра заболеваний, способных вызывать подобные рецидивирующие состояния, в первую очередь - группы наследственных аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) (дата обращения: 21.02.2025).

Диагностика состояний с интермиттирующим воспалением затруднена из-за нормализации клинической и лабораторной картины в межприступный период, что требует тщательного сбора анамнеза и обследования пациента непосредственно во время обострения.

Причины (Этиология и Патогенез)

В основе периодического воспаления лежит дисрегуляция иммунной системы. В зависимости от того, какое звено иммунитета затронуто, причины можно разделить на несколько основных групп.

Генетические факторы: дисрегуляция врожденного иммунитета (Аутовоспалительные заболевания)

Это основная и наиболее изученная причина классических периодических воспалительных синдромов. АВЗ возникают из-за мутаций в генах, которые кодируют белки, отвечающие за регуляцию врожденного иммунного ответа. Врожденный иммунитет - это древняя система защиты, которая реагирует на опасность неспецифически, но очень быстро. В норме она активируется при контакте с патогенами, но при АВЗ эта система гиперактивна и запускает воспаление без адекватной причины.

Ключевую роль в патогенезе многих АВЗ играет инфламмасома - сложный белковый комплекс внутри клеток (преимущественно макрофагов и нейтрофилов). Мутации в генах, таких как NLRP3 (при САПС), приводят к неконтролируемой сборке и активации инфламмасомы. Это запускает каскад реакций, ведущий к массивному производству мощного провоспалительного цитокина - интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Именно ИЛ-1β ответственен за развитие лихорадки, боли и других симптомов воспалительной атаки. При других АВЗ, например, при Семейной средиземноморской лихорадке (ген MEFV), нарушается функция белка пирина, который в норме сдерживает активацию инфламмасомы.

В основе большинства наследственных периодических лихорадок лежит генетически детерминированная гиперактивация врожденной иммунной системы, часто опосредованная через инфламмасомный путь и избыточную продукцию ИЛ-1β. Это принципиально отличает их от аутоиммунных заболеваний, где ведущую роль играет адаптивный иммунитет.

Генетические мутации в белках-регуляторах врожденного иммунитета являются первопричиной большинства наследственных периодических лихорадок, приводя к спонтанным и неконтролируемым вспышкам воспаления.

Аутоиммунные механизмы: дисрегуляция адаптивного иммунитета

Некоторые классические аутоиммунные заболевания также могут протекать с обострениями и ремиссиями, имитируя интермиттирующее воспаление. В этом случае основной дефект заключается в адаптивной иммунной системе (Т- и В-лимфоциты). Организм начинает вырабатывать аутоантитела и антиген-специфичные Т-клетки, которые атакуют собственные ткани. Примеры заболеваний с рецидивирующим течением:

Системная красная волчанка (СКВ): Проявляется обострениями с лихорадкой, артритом, кожными высыпаниями ("бабочка"), поражением почек и других органов.
Ревматоидный артрит (РА): Характеризуется обострениями суставного синдрома с болью, отеком и утренней скованностью.
Болезнь Стилла у взрослых: Сочетает признаки АВЗ (высокая "гектическая" лихорадка, сыпь) и АЗ (артрит, часто с развитием деструкции суставов).

Триггерами для обострений при АЗ могут служить инфекции, стресс, инсоляция или прием некоторых лекарств.

В отличие от АВЗ, рецидивирующее течение аутоиммунных заболеваний обусловлено срывами толерантности в адаптивном иммунитете, что подтверждается наличием специфических аутоантител в крови.

Инфекционные триггеры и другие факторы

Рецидивирующие инфекции могут симулировать периодическое воспаление. Например, хронический тонзиллит может вызывать периодическую лихорадку и боли в суставах. Некоторые синдромы, такие как PFAPA-синдром (периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, шейный аденит) у детей, занимают промежуточное положение; их точная причина неизвестна, но предполагается роль инфекционных триггеров на фоне генетической предрасположенности.

Факторы окружающей среды, такие как физический или эмоциональный стресс, переохлаждение, менструация у женщин, также могут провоцировать приступы у лиц с предрасположенностью к периодическому воспалению.

Инфекционные агенты и факторы внешней среды часто выступают в роли триггеров, запускающих воспалительный каскад у генетически предрасположенных индивидуумов, что объясняет непредсказуемость возникновения приступов.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на синдром периодического воспаления - это комплексный и часто длительный процесс, требующий системного подхода.

Клиническая оценка и сбор анамнеза

Это краеугольный камень диагностики. Врач должен уделить особое внимание детальному расспросу пациента и его родственников. Ключевые вопросы включают:

Возраст дебюта: Многие наследственные АВЗ начинаются в детском или подростковом возрасте.
Этническая принадлежность: ССЛ наиболее распространена среди народов Средиземноморья (армяне, евреи-сефарды, турки, арабы).
Характер приступов:
- Частота: Как часто возникают приступы (раз в неделю, раз в месяц, раз в год)?
- Продолжительность: Сколько длится один эпизод (часы, 1-3 дня, неделя и более)? Например, для ССЛ типичны короткие атаки (24-72 часа), а для ТРАПС - длительные (1-3 недели).
- Стереотипность: Приступы всегда одинаковые или их проявления меняются?
- Провоцирующие факторы: Что предшествует приступу (стресс, физическая нагрузка, инфекция)?
Симптомы во время атаки: Необходимо детализировать каждый симптом:
- Лихорадка: Максимальная температура, характер (постоянная, с пиками).
- Боль: Локализация (живот, грудная клетка, суставы, мышцы).
- Кожные проявления: Характер сыпи (похожа на крапивницу, на рожистое воспаление, пятнистая).
- Суставной синдром: Какие суставы поражены, есть ли отек, покраснение.
- Другие симптомы: Головная боль, тошнота, диарея, покраснение глаз, афты во рту.
Семейный анамнез: Есть ли подобные симптомы у родственников?

Ведение "дневника симптомов" пациентом, где фиксируются дата, продолжительность, все клинические проявления и возможные триггеры каждого приступа, является неоценимым инструментом для постановки правильного диагноза.

Тщательно собранный анамнез, детализирующий характеристики приступов и семейную историю, часто позволяет врачу сформировать основную диагностическую гипотезу еще до проведения лабораторных тестов.

Лабораторная диагностика

Лабораторные тесты следует проводить как во время приступа, так и в межприступный период для сравнения.

Во время приступа:
- Общий анализ крови (ОАК): Характерен выраженный лейкоцитоз с преобладанием нейтрофилов, повышение СОЭ.
- Биохимический анализ крови: Резкое повышение маркеров острой фазы воспаления - С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида А (SAA). Уровни СРБ могут достигать 200-400 мг/л (при норме
- Иммунологические тесты: Исследование уровней иммуноглобулинов (IgD может быть повышен при HIDS), а также скрининг на аутоантитела (АНФ, АНЦА, РФ) для исключения аутоиммунных заболеваний.
В межприступный период:
- Показатели ОАК, СОЭ и СРБ обычно нормализуются. Однако у некоторых пациентов с тяжелым течением АВЗ может сохраняться субклиническое воспаление (незначительно повышенные СРБ и SAA).
- Общий анализ мочи: Важен для скрининга протеинурии (белка в моче), которая может быть первым признаком развития амилоидоза почек - самого грозного осложнения длительно нелеченных АВЗ, особенно ССЛ.
Молекулярно-генетическое тестирование:
- Является "золотым стандартом" для подтверждения диагноза наследственных АВЗ. Проводится поиск мутаций в генах-кандидатах (MEFV, TNFRSF1A, NLRP3, MVK). Тестирование назначается при высокой клинической вероятности конкретного синдрома.

Диагностически значимым является резкий подъем острофазовых маркеров (СРБ, SAA) во время приступа с их последующей нормализацией, а окончательное подтверждение наследственных форм требует молекулярно-генетического анализа.

Инструментальная диагностика

Инструментальные методы используются для оценки вовлечения органов и исключения других патологий.

УЗИ органов брюшной полости: Проводится во время приступа абдоминальной боли для исключения острой хирургической патологии (аппендицит, холецистит).
Рентгенография или КТ органов грудной клетки: При болях в груди для исключения пневмонии и оценки наличия плеврального выпота.
Рентгенография суставов: При артритах для оценки состояния суставных поверхностей.
Биопсия: Биопсия почки или слизистой прямой кишки с окраской на амилоид (Конго красный) проводится при подозрении на развитие амилоидоза.

Инструментальные исследования при периодическом воспалении носят преимущественно вспомогательный характер, направленный на оценку степени поражения органов и исключение альтернативных диагнозов.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика синдрома периодического воспаления - одна из самых сложных задач в клинической практике. Необходимо исключить широкий круг заболеваний.

Инфекционные заболевания: Рецидивирующие вирусные (герпесвирусы) или бактериальные (тонзиллит, инфекции мочевыводящих путей) инфекции.
Онкологические заболевания: В первую очередь, лимфомы и болезнь Ходжкина, которые могут дебютировать с периодической лихорадки (лихорадка Пеля-Эбштейна).
Аутоиммунные заболевания: СКВ, болезнь Стилла, системные васкулиты.
Лекарственная лихорадка.

Ключевым моментом в дифференциальной диагностике является различение аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. АВЗ - это патология врожденного иммунитета, как правило, без аутоантител. АЗ - это патология адаптивного иммунитета, характеризующаяся наличием аутоантител и/или специфических Т-клеток.

Сравнительная таблица 1: Аутовоспалительные и Аутоиммунные заболевания

Признак	Аутовоспалительные заболевания (АВЗ)	Аутоиммунные заболевания (АЗ)
Основное звено иммунитета	Врожденный (нейтрофилы, макрофаги, инфламмасома)	Адаптивный (Т- и В-лимфоциты, антитела)
Ключевые медиаторы	ИЛ-1β, ИЛ-6, ТНФ-α	Аутоантитела, антиген-специфичные Т-клетки, интерфероны
Генетическая основа	Часто моногенные (мутация в одном гене)	Полигенные (сочетание множества генов предрасположенности)
Наличие аутоантител	Как правило, отсутствуют	Характерно наличие (АНФ, РФ, АЦЦП и др.)
Типичные представители	ССЛ, ТРАПС, САПС, HIDS	СКВ, РА, Склеродермия, Васкулиты
Ответ на терапию	Высокая эффективность ингибиторов ИЛ-1 (Канакинумаб, Анакинра)	Эффективность глюкокортикоидов, цитостатиков, генно-инженерных препаратов (анти-ТНФ, анти-CD20)

Разграничение АВЗ и АЗ на основе клинических, иммунологических и генетических данных является фундаментальным шагом для выбора правильной терапевтической стратегии.

Возможные заболевания, ассоциированные с периодическим воспалением

Спектр заболеваний, проявляющихся интермиттирующим воспалением, широк. Ниже представлены наиболее значимые из них.

Наследственные периодические лихорадки

Это "классические" представители АВЗ, описанные в клинических рекомендациях (дата обращения: 10.03.2025) Минздрава РФ.

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ, FMF)

Ген: MEFV
Этническая предрасположенность: Армяне, турки, арабы, евреи-сефарды.
Клиническая картина: Короткие (24-72 часа) стереотипные приступы высокой лихорадки, мучительной боли в животе (асептический перитонит), боли в груди (плеврит), артрита (чаще голеностопного сустава) и рожеподобной эритемы на голенях.
Осложнение: АА-амилоидоз почек, ведущий к хронической почечной недостаточности.
Лечение: Пожизненный прием колхицина, который эффективно предотвращает приступы и развитие амилоидоза.

ТРАПС-синдром (TRAPS)

Ген: TNFRSF1A (рецептор к фактору некроза опухоли)
Клиническая картина: Длительные (обычно >7 дней, до 3 недель) приступы лихорадки, мигрирующая мышечная боль (псевдоцеллюлит), мигрирующая эритематозная сыпь, конъюнктивит и периорбитальный отек (очень характерный признак). Боль в животе и суставах также типична.
Лечение: Глюкокортикоиды в период атаки, ингибиторы ТНФ (Этанерцепт) или ингибиторы ИЛ-1 (Канакинумаб) для длительной терапии.

Гипер-IgD синдром / Дефицит мевалонаткиназы (HIDS/MKD)

Ген: MVK
Клиническая картина: Приступы начинаются в раннем детстве (часто на первом году жизни), провоцируются вакцинацией или инфекциями. Характерна высокая лихорадка (3-7 дней), выраженная шейная лимфаденопатия, боли в животе, рвота, диарея, артрит и пятнисто-папулезная сыпь. В крови часто, но не всегда, повышен уровень IgD.
Лечение: Ингибиторы ИЛ-1 (Анакинра, Канакинумаб).

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (САПС, CAPS)

Ген: NLRP3
Клиническая картина: Это спектр из трех заболеваний по степени тяжести: семейная холодовая крапивница (самая легкая форма), синдром Макла-Уэллса и CINCA/NOMID-синдром (самая тяжелая). Общий признак - незудящая сыпь, похожая на крапивницу, которая провоцируется холодом (не всегда). Сопровождается лихорадкой, артралгиями, конъюнктивитом. При тяжелых формах - нейросенсорная тугоухость, хронический асептический менингит, деформация костей.
Лечение: Эти заболевания демонстрируют драматический и быстрый ответ на терапию ингибиторами ИЛ-1.

Сравнительная таблица 2: Ключевые наследственные периодические лихорадки

Синдром	Ген	Длительность атаки	Ключевые клинические признаки
ССЛ (FMF)	MEFV	1-3 дня	Стереотипный серозит (сильная боль в животе/груди), артрит голеностопного сустава, рожеподобная эритема
ТРАПС (TRAPS)	TNFRSF1A	> 7 дней	Периорбитальный отек, мигрирующая боль в мышцах (псевдоцеллюлит), длительная лихорадка
HIDS/MKD	MVK	3-7 дней	Ранний дебют (
САПС (CAPS)	NLRP3	Вариабельно (часы-дни)	Крапивницеподобная сыпь (часто с рождения), конъюнктивит, тугоухость (при тяжелых формах)

Другие заболевания с рецидивирующим течением

Болезнь Стилла у взрослых (БСВ) и системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА): Проявляются "гектической" лихорадкой (с пиками до 39-40°C раз в день), быстро исчезающей лососевой сыпью, артритом, фарингитом, лимфаденопатией.
Болезнь Бехчета: Рецидивирующий афтозный стоматит и язвы гениталий, поражение глаз (увеит), кожные проявления (узловатая эритема, псевдофолликулит).
PFAPA-синдром: Наиболее частая причина периодической лихорадки у детей. Характеризуется регулярными (каждые 3-6 недель) приступами лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита. Драматический эффект от одной дозы глюкокортикоидов.

Спектр заболеваний с периодическим воспалением крайне широк, и точная нозологическая диагностика, основанная на уникальном сочетании клинических признаков и данных генетического анализа, определяет успех лечения и прогноз.

К какому врачу обращаться

Путь пациента с симптомами периодического воспаления обычно начинается с врача первого звена, который должен заподозрить данную группу заболеваний и направить пациента к профильному специалисту.

Врач-терапевт или педиатр: Это первый специалист, к которому обращается пациент. Его задача - исключить распространенные причины лихорадки (ОРВИ, бактериальные инфекции) и, при рецидивирующем характере симптомов, направить пациента на дальнейшее обследование.
Врач-ревматолог: Это основной специалист, занимающийся диагностикой и лечением как аутовоспалительных, так и аутоиммунных заболеваний у взрослых и детей. Ревматолог проводит комплексную оценку, назначает необходимые анализы, включая генетические, и подбирает терапию.
Врач-иммунолог: Может быть привлечен для комплексной оценки состояния иммунной системы, особенно при неясных случаях или подозрении на первичный иммунодефицит.
Врач-генетик: Консультация генетика необходима для интерпретации результатов молекулярно-генетического тестирования, особенно при выявлении редких мутаций или вариантов с неизвестной значимостью, а также для медико-генетического консультирования семьи.

При подозрении на синдром периодического воспаления после первичного осмотра терапевтом или педиатром пациент должен быть незамедлительно направлен к ревматологу для верификации диагноза и назначения патогенетической терапии.

Список литературы

Клинические рекомендации "Аутовоспалительные заболевания". Разработчик: Ассоциация детских ревматологов, Союз педиатров России. - cr.minzdrav.gov.ru (дата обращения: 10.03.2025).
Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al. Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):799-805. - PubMed (дата обращения: 15.01.2025).
Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025-1032. - EULAR Journals (дата обращения: 20.01.2025).
Manthiram K, Zhou Q, Aksentijevich I, Kastner DL. The monogenic autoinflammatory diseases define new pathways in human innate immunity and inflammation. Nature Immunology. 2017;18(8):832-842. - Nature Medicine (дата обращения: 05.02.2025).
Ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1636-1644. - PubMed (дата обращения: 11.02.2025).
Kuemmerle-Deschner JB. CAPS-a pivotal autoinflammatory disease. Seminars in Immunopathology. 2015;37(4):377-385. - Google Scholar (дата обращения: 25.02.2025).
Lachmann HJ, Goodman HJB, Gilbertson JA, et al. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med. 2007;356(23):2361-2371. - NEJM (дата обращения: 01.03.2025).
Dinarello CA. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Blood. 2011;117(14):3720-3732. - Cochrane Library (дата обращения: 14.03.2025).

Проверено врачом

Мусина Ильмира Мавлетхановна