С-пептид: Комплексный клинический обзор от биохимии до клинической практики

Список сокращений

• СД - Сахарный диабет
• СД1 - Сахарный диабет 1 типа
• СД2 - Сахарный диабет 2 типа
• β-клетки - Бета-клетки поджелудочной железы
• ПЖ - Поджелудочная железа
• LADA - Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (Latent Autoimmune Diabetes in Adults)
• MODY - Диабет зрелого типа у молодых (Maturity Onset Diabetes of the Young)
• ИРИ - Иммунореактивный инсулин
• ИР - Инсулинорезистентность
• ХБП - Хроническая болезнь почек
• ТТГ - Тест на толерантность к глюкозе
• MMTT - Mixed-Meal Tolerance Test (Тест со смешанной пищевой нагрузкой)

Краткий глоссарий

• Проинсулин - Молекула-предшественник инсулина, синтезируемая в β-клетках поджелудочной железы.
• С-пептид (connecting peptide) - Соединительный пептид, фрагмент молекулы проинсулина, который отщепляется при образовании активного инсулина.
• Эквимолярное соотношение - Соотношение, при котором количество молей одного вещества равно количеству молей другого. Инсулин и С-пептид секретируются в эквимолярных количествах.
• Эндогенный инсулин - Инсулин, который вырабатывается непосредственно организмом человека (в поджелудочной железе).
• Экзогенный инсулин - Инсулин, вводимый в организм извне в виде лекарственного препарата.
• Инсулинома - Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы, автономно секретирующая избыточное количество инсулина.
• "Медовый месяц" диабета - Период временной ремиссии при СД1, когда после начала инсулинотерапии потребность в экзогенном инсулине значительно снижается или временно исчезает из-за частичного восстановления функции оставшихся β-клеток.
• Период полувыведения (T½) - Время, за которое концентрация вещества в плазме крови уменьшается на 50%.

Введение: Что такое С-пептид и его фундаментальная роль в эндокринологии

С-пептид, или соединительный пептид, является полипептидом, состоящим из 31 аминокислоты, который служит связующим звеном между А- и В-цепями в молекуле проинсулина. Долгое время С-пептид считался лишь биологически инертным побочным продуктом синтеза инсулина, не имеющим самостоятельной физиологической функции. Однако современные исследования опровергли это представление, продемонстрировав его участие в регуляции микроциркуляции и профилактике некоторых диабетических осложнений [1]. Тем не менее, его основная клиническая ценность заключается не в его собственной биологической активности, а в его роли как чрезвычайно точного и стабильного маркера эндогенной секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы.

Биохимия и физиология С-пептида

Синтез из проинсулина: Единый источник, разные судьбы

Процесс биосинтеза инсулина начинается в эндоплазматическом ретикулуме β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Здесь синтезируется единая полипептидная цепь - препроинсулин, которая после отщепления сигнального пептида превращается в проинсулин. Молекула проинсулина состоит из трех частей: А-цепи, В-цепи и соединяющего их С-пептида. В аппарате Гольджи и секреторных гранулах под действием специфических ферментов (проконвертаз PC1/3 и PC2) происходит расщепление молекулы проинсулина. В результате этого процесса образуются две молекулы: активный инсулин (состоящий из А- и В-цепей, соединенных дисульфидными мостиками) и С-пептид. Обе молекулы упаковываются в одни и те же секреторные гранулы и при стимуляции (например, повышением уровня глюкозы в крови) секретируются в портальный кровоток в эквимолярных, то есть равных, количествах [2].

Структура, метаболизм и фармакокинетические преимущества

В отличие от инсулина, который активно метаболизируется в печени (до 50-60% при первом прохождении), С-пептид практически не подвергается печеночному метаболизму. Его основной путь элиминации - почечная фильтрация и последующий катаболизм в канальцах почек. Это приводит к ключевым фармакокинетическим различиям: период полувыведения С-пептида составляет около 20-30 минут, что в 3-5 раз дольше, чем у инсулина (T½ ≈ 4-6 минут) [3]. Более длительный период полувыведения и отсутствие значимого печеночного клиренса приводят к тому, что концентрация С-пептида в периферической крови значительно стабильнее и лучше отражает общую (интегральную) секрецию инсулина за определенный промежуток времени, в то время как уровень инсулина подвержен резким и быстрым колебаниям.

Клиническая значимость: Почему С-пептид часто информативнее инсулина?

Измерение уровня С-пептида предоставляет врачу-клиницисту ряд неоспоримых преимуществ перед анализом на иммунореактивный инсулин (ИРИ).

1. Оценка эндогенной секреции у пациентов на инсулинотерапии. У пациентов, получающих инъекции экзогенного инсулина, прямое измерение уровня инсулина в крови не позволяет отличить собственный (эндогенный) гормон от введенного извне. С-пептид, отсутствующий в коммерческих препаратах инсулина, является единственным достоверным маркером, отражающим остаточную функцию собственных β-клеток. Это критически важно для оценки стадии заболевания и прогноза [4].
2. Отсутствие влияния антител к инсулину. При длительной инсулинотерапии в организме могут вырабатываться антитела к экзогенному инсулину. Эти антитела могут связываться как с экзогенным, так и с эндогенным инсулином, искажая результаты анализа на ИРИ. С-пептид не имеет перекрестной реактивности с этими антителами, что обеспечивает точность измерения.
3. Стабильность концентрации. Как упоминалось выше, более стабильная концентрация С-пептида в крови позволяет получить более надежную оценку среднего уровня секреции инсулина, сглаживая пиковые колебания, характерные для инсулина.
4. Диагностика искусственной гипогликемии. При подозрении на симулятивное введение инсулина (фактиционная гипогликемия) определение С-пептида является ключевым диагностическим тестом. В этом случае будет наблюдаться высокий уровень инсулина на фоне крайне низкого или неопределяемого уровня С-пептида [5].

Показания к назначению анализа на С-пептид

Спектр клинических ситуаций, требующих определения уровня С-пептида, чрезвычайно широк и охватывает практически всю диабетологию и эндокринологию.

Дифференциальная диагностика типов сахарного диабета

• Сахарный диабет 1 типа (СД1) vs. Сахарный диабет 2 типа (СД2). При СД1, характеризующемся аутоиммунным разрушением β-клеток, уровень С-пептида будет значительно снижен или не будет определяться вовсе. На ранних стадиях СД2, на фоне инсулинорезистентности, уровень С-пептида часто бывает нормальным или даже повышенным, так как ПЖ пытается компенсировать низкую чувствительность тканей к инсулину [6].
• Диагностика LADA (Латентный аутоиммунный диабет у взрослых). Этот тип диабета сочетает в себе признаки СД1 (аутоиммунное поражение, наличие антител) и СД2 (постепенное начало в зрелом возрасте). Уровень С-пептида у пациентов с LADA изначально может быть умеренно снижен или даже в пределах нормы, но неуклонно снижается с течением времени, что отличает его от классического СД2 [7].
• Диагностика MODY (Диабет зрелого типа у молодых). Это группа моногенных форм диабета, вызванных мутациями в генах, отвечающих за функцию β-клеток. Уровень С-пептида при разных типах MODY может варьировать, но его определение в сочетании с генетическим анализом помогает поставить точный диагноз.

Оценка остаточной функции β-клеток и прогнозирование течения диабета

У пациентов с установленным диагнозом СД1 уровень С-пептида позволяет оценить наличие и степень сохранности остаточной функции β-клеток. Сохранная секреция С-пептида, даже на низком уровне, ассоциирована с лучшим гликемическим контролем, меньшей вариабельностью глюкозы и более низким риском развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии) [8]. Также этот анализ важен для выявления и мониторинга периода "медового месяца".

Диагностика инсулиномы и других гипогликемических состояний

При эндогенном гиперинсулинизме, причиной которого чаще всего является инсулинома, наблюдается одновременное повышение уровней инсулина и С-пептида на фоне низкой концентрации глюкозы в крови. Проведение пробы с 72-часовым голоданием с последующим измерением глюкозы, инсулина и С-пептида является "золотым стандартом" диагностики. Как уже упоминалось, при фактиционной гипогликемии уровень С-пептида будет подавлен [9].

Другие показания

• Контроль после операций на ПЖ: Оценка функции оставшейся части железы после панкреатэктомии.
• Мониторинг после трансплантации: Оценка функции трансплантированных островковых клеток или донорской поджелудочной железы.
• Оценка инсулинорезистентности: В сочетании с уровнем глюкозы, С-пептид может использоваться для расчета индексов инсулинорезистентности (например, HOMA-C-peptide).

Подготовка к исследованию

Правильная подготовка пациента - залог получения достоверных результатов. Стандартные рекомендации включают:

1. Голодание: Кровь сдается строго натощак. Последний прием пищи должен быть за 8-12 часов до исследования. В этот период можно пить только чистую негазированную воду.
2. Исключение нагрузок: За 24 часа до анализа следует избегать интенсивных физических нагрузок и эмоционального стресса, так как они могут повлиять на уровень глюкозы и секрецию инсулина.
3. Отказ от курения и алкоголя: Необходимо воздержаться от курения минимум за 3 часа до сдачи крови и от приема алкоголя за 24 часа.
4. Лекарственные препараты: Следует проконсультироваться с лечащим врачом о необходимости временной отмены препаратов, которые могут влиять на углеводный обмен (глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, β-блокаторы и др.). Прием сахароснижающих препаратов в день исследования обычно отменяется (если иное не указано врачом).

Методика проведения анализа

Базальный (натощак) и стимулированный уровень С-пептида

Исследование может проводиться двумя основными способами:

• Базальное исследование: Определение уровня С-пептида в крови натощак. Этот анализ дает представление об основной, фоновой секреции инсулина.
• Стимуляционные пробы: Оценка резервных возможностей β-клеток. После забора базальной пробы крови пациенту вводится стимулятор (глюкагон внутривенно или внутримышечно, или дается стандартный пищевой завтрак, например, Ensure® Plus или Boost® - MMTT), после чего через определенные промежутки времени (например, через 6 минут для глюкагона или через 60, 90, 120 минут для MMTT) повторно измеряется уровень С-пептида [10]. Стимулированный тест более информативен для оценки максимальной секреторной способности ПЖ.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов всегда должна проводиться лечащим врачом с учетом клинической картины, анамнеза, возраста пациента и сопутствующих заболеваний.

Референсные значения

Референсные значения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории и используемых реагентов. В среднем, нормальный уровень С-пептида натощак у взрослых составляет:

• 0.9-7.1 ng/mL (нанограмм на миллилитр)
• 0.3-2.4 nmol/L (наномоль на литр)

Важно всегда ориентироваться на референсные интервалы, указанные в бланке конкретной лаборатории.

Низкие значения С-пептида

Сниженный или неопределяемый уровень С-пептида указывает на недостаточную выработку инсулина β-клетками. Это характерно для следующих состояний:

• Сахарный диабет 1 типа: Абсолютная инсулиновая недостаточность из-за разрушения β-клеток.
• Длительно текущий СД2: Истощение секреторной функции ПЖ на поздних стадиях заболевания.
• Состояние после панкреатэктомии: Удаление части или всей поджелудочной железы.
• Искусственная гипогликемия: Подавление собственной секреции инсулина в ответ на введение экзогенного инсулина.

Высокие значения С-пептида

Повышенный уровень С-пептида свидетельствует об избыточной продукции инсулина (гиперинсулинемии). Возможные причины:

• Инсулинорезистентность: Ранние стадии СД2, метаболический синдром, ожирение. ПЖ работает с повышенной нагрузкой, чтобы преодолеть нечувствительность тканей к инсулину.
• Инсулинома: Автономная секреция инсулина и С-пептида опухолью.
• Прием препаратов сульфонилмочевины: Эти лекарства стимулируют β-клетки к высвобождению инсулина.
• Почечная недостаточность (ХБП): Нарушение выведения С-пептида почками приводит к его накоплению в крови, что может ложно завышать оценку секреторной функции ПЖ. В таких случаях требуется коррекция интерпретации результатов [11].

Сравнительные таблицы

Таблица 1. Дифференциальная диагностика состояний по уровню С-пептида, инсулина и глюкозы натощак

Таблица 2. Сравнение диагностической ценности С-пептида и инсулина

Особенности определения С-пептида у детей и подростков

У детей и подростков анализ на С-пептид имеет особое значение, так как манифестация сахарного диабета в этой возрастной группе требует максимально быстрой и точной дифференциальной диагностики.

• Диагностика СД1: В дебюте СД1 у детей уровень С-пептида, как правило, резко снижен. Однако в период "медового месяца", который может наступить через несколько недель или месяцев после начала инсулинотерапии, секреция С-пептида может временно восстановиться. Мониторинг С-пептида позволяет объективно отслеживать этот период и корректировать дозы инсулина.
• Рост заболеваемости СД2 у подростков: В связи с эпидемией ожирения, все чаще встречается СД2 у подростков. В этом случае уровень С-пептида будет нормальным или повышенным, что поможет отличить его от СД1 или MODY.
• Диагностика MODY: При подозрении на MODY у ребенка с нетипичным течением диабета определение С-пептида является важным шагом перед направлением на дорогостоящее генетическое тестирование [12].

Заключение

С-пептид прошел долгий путь от "биологически инертного балласта" до одного из самых востребованных и информативных биомаркеров в современной эндокринологии. Его уникальные фармакокинетические свойства - отсутствие печеночного метаболизма и более длительный период полувыведения по сравнению с инсулином - делают его идеальным инструментом для количественной оценки секреторной функции β-клеток поджелудочной железы. Анализ на С-пептид незаменим в дифференциальной диагностике различных типов сахарного диабета, особенно у пациентов, уже получающих инсулинотерапию. Он позволяет прогнозировать течение заболевания, диагностировать гипогликемические состояния, контролировать результаты хирургических вмешательств и принимать обоснованные решения о тактике лечения. Дальнейшие исследования, вероятно, еще больше расширят сферу клинического применения этого важного пептида.

Список литературы

1. Клинические рекомендации "Сахарный диабет 1 типа у взрослых". Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2022. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/17 (дата обращения: 15.02.2025).
2. Jones, A. G., & Hattersley, A. T. (2013). The clinical utility of C-peptide measurement in the care of patients with diabetes. Diabetic Medicine, 30(7), 803-817. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23464623/ (дата обращения: 20.03.2025).
3. Leighton, E., Sainsbury, C. A., & Jones, G. C. (2017). A Practical Review of C-Peptide Testing in Diabetes. Diabetes Therapy, 8(3), 475-487. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5446389/ (дата обращения: 11.01.2026).
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 10-й выпуск. Сахарный диабет. 2021;24(S1):1-148. - URL: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12814 (дата обращения: 05.05.2025).
5. Cryer, P. E., Axelrod, L., Grossman, A. B., et al. (2009). Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94(3), 709-728. - URL: https://academic.oup.com/jcem/article/94/3/709/2597258 (дата обращения: 01.01.2026).
6. NICE guideline [NG17]. Type 1 diabetes in adults: diagnosis and management. National Institute for Health and Care Excellence, 2022. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng17 (дата обращения: 18.07.2025).
7. Buzzetti, R., Zampetti, S., & Maddaloni, E. (2020). Adult-onset autoimmune diabetes: current knowledge and implications for clinical practice. Nature Reviews Endocrinology, 16(12), 674-686. - URL: https://www.nature.com/articles/s41574-020-00412-4 (дата обращения: 22.08.2025).
8. The DCCT/EDIC Research Group. (2019). Association between residual C-peptide and long-term clinical outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) study. Diabetes Care, 42(9), 1754-1762. - URL: https://diabetesjournals.org/care/article/42/9/1754/35766 (дата обращения: 10.01.2026).
9. Информационный портал для специалистов здравоохранения Invitro. "С-пептид в сыворотке". - URL: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/525/3001/ (дата обращения: 03.10.2025).
10. Greenbaum, C. J., Mandrup-Poulsen, T., McGee, P. F., et al. (2008). Mixed-meal tolerance test versus glucagon stimulation test for the assessment of C-peptide secretion in type 1 diabetes. Diabetes Care, 31(10), 1966-1971. - URL: https://www.cochranelibrary.com/central/doi/10.1002/central/CN-00685764/full (дата обращения: 14.11.2025).
11. Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: современная диагностика и лечение. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(2):120-126. - URL: https://www.vestnikramn.ru/jour/article/view/17 (дата обращения: 25.12.2025).
12. Клинические рекомендации "Сахарный диабет 1 типа у детей". Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2022. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/712_1 (дата обращения: 30.01.2026).

Проверено врачом

Валиева Наталья Ивановна

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Эндокринология

Диагностика

СахарныйДиабет

Лечение

Профилактика

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок