Холинэстераза (капиллярная кровь): Комплексный клинический обзор

Введение

Определение активности холинэстеразы (ХЭ) в крови является важным биохимическим исследованием, находящим применение в различных областях медицины, включая токсикологию, гепатологию, анестезиологию и генетику. Данный фермент играет ключевую роль в функционировании нервной системы, а его активность может служить индикатором как экзогенных интоксикаций, так и эндогенных патологических процессов. Взятие капиллярной крови для анализа представляет собой менее инвазивную альтернативу венепункции, что особенно актуально в педиатрии, гериатрии и при необходимости экспресс-диагностики. Настоящий обзор посвящен всестороннему рассмотрению клинического значения анализа на холинэстеразу с акцентом на использование капиллярной крови.

Анализ на холинэстеразу в капиллярной крови является ценным диагностическим инструментом, позволяющим оценивать состояние нервной системы, функцию печени и выявлять отравления, особенно в ситуациях, когда венозный доступ затруднен.

Список сокращений

• АХЭ – Ацетилхолинэстераза ("истинная" холинэстераза)
• БХЭ – Бутирилхолинэстераза ("псевдохолинэстераза" или сывороточная холинэстераза)
• ХЭ – Холинэстераза (общий термин)
• ФОС – Фосфорорганические соединения
• ЦНС – Центральная нервная система
• ПНС – Периферическая нервная система
• ЖКТ – Желудочно-кишечный тракт
• МО – Медицинская организация
• POC (Point-of-Care) – Диагностика по месту лечения

Краткий глоссарий

• Холинэстераза – общее название для семейства ферментов-гидролаз, катализирующих гидролиз эфиров холина.
• Ацетилхолин – нейромедиатор, обеспечивающий передачу нервных импульсов в ЦНС и ПНС.
• Нейромедиатор – биологически активное химическое вещество, посредством которого осуществляется передача электрического импульса между нейронами.
• Сукцинилхолин (Суксаметоний) – миорелаксант короткого действия, используемый в анестезиологии, который метаболизируется бутирилхолинэстеразой.
• Ингибитор холинэстеразы – вещество, которое обратимо или необратимо блокирует активность фермента холинэстеразы.
• Дибукаиновое число – показатель, отражающий качественную функциональность бутирилхолинэстеразы и используемый для диагностики ее атипичных генетических вариантов.

1. Биохимия, типы и функции холинэстераз

Два ключевых типа фермента

В организме человека существуют два основных типа холинэстераз, которые различаются по локализации, субстратной специфичности и клиническому значению [1].

1. Ацетилхолинэстераза (АХЭ, КФ 3.1.1.7), также известная как "истинная" холинэстераза. Она локализуется преимущественно в нервных синапсах, нервно-мышечных соединениях и на мембранах эритроцитов. Основная функция АХЭ – быстрый гидролиз нейромедиатора ацетилхолина, что прекращает его действие и обеспечивает возможность для следующего нервного импульса. Активность АХЭ в крови связана с эритроцитарной фракцией и реже измеряется в рутинной практике.
2. Бутирилхолинэстераза (БХЭ, КФ 3.1.1.8), также называемая "псевдохолинэстеразой" (ПХЭ) или сывороточной холинэстеразой. Этот фермент синтезируется главным образом в печени и циркулирует в плазме крови. БХЭ способна гидролизовать более широкий спектр субстратов, включая бутирилхолин, ацетилхолин (хотя и с меньшей эффективностью, чем АХЭ), а также некоторые лекарственные препараты, например, миорелаксант сукцинилхолин и местный анестетик кокаин.

В стандартном биохимическом анализе крови, будь то венозной или капиллярной, измеряется активность именно бутирилхолинэстеразы (БХЭ), так как она присутствует в плазме в высоких концентрациях. Ее уровень отражает синтетическую функцию печени и является маркером воздействия определенных токсинов.

Разделение холинэстераз на ацетилхолинэстеразу (АХЭ) и бутирилхолинэстеразу (БХЭ) имеет фундаментальное значение, поскольку они выполняют разные функции и их измерение преследует разные диагностические цели.

Генетические варианты БХЭ

Существуют генетически детерминированные атипичные варианты фермента БХЭ, которые обладают сниженной активностью. Наиболее известный из них – "атипичный" вариант, резистентный к ингибирующему действию местного анестетика дибукаина. Для его выявления используется тест на "дибукаиновое число". У гомозигот с атипичным вариантом фермента метаболизм сукцинилхолина резко замедлен, что приводит к развитию длительного апноэ (остановки дыхания) после его введения в стандартной дозе во время наркоза [2].

Наличие генетических вариантов БХЭ обуславливает важность предоперационного скрининга у пациентов, которым планируется введение сукцинилхолина, для предотвращения жизнеугрожающих осложнений.

2. Что такое анализ на холинэстеразу и зачем он нужен?

Анализ на холинэстеразу – это лабораторное исследование, направленное на измерение каталитической активности фермента (преимущественно БХЭ) в образце крови. Результат выражается в единицах активности на литр (Ед/л, U/L). Исследование не определяет концентрацию самого белка, а его функциональную способность расщеплять специфические субстраты.

Основные цели назначения анализа:

• Диагностика отравлений: Является ключевым маркером при подозрении на отравление ингибиторами холинэстеразы, в первую очередь фосфорорганическими соединениями (ФОС), которые содержатся во многих инсектицидах и боевых отравляющих веществах [3].
• Оценка функции печени: Поскольку БХЭ синтезируется в печени, ее активность в сыворотке крови является косвенным показателем белоксинтезирующей способности органа. Снижение активности наблюдается при тяжелых хронических заболеваниях печени (цирроз, хронический гепатит).
• Фармакогенетическое тестирование: Предоперационный скрининг пациентов на выявление наследственной недостаточности БХЭ перед применением миорелаксанта сукцинилхолина.

Анализ на холинэстеразу является многоцелевым тестом, позволяющим решать задачи в токсикологии, гепатологии и анестезиологии, предоставляя важную информацию о метаболическом статусе и наличии экзогенных интоксикаций.

3. Показания к назначению анализа

Показания к исследованию активности холинэстеразы в капиллярной крови охватывают широкий спектр клинических ситуаций.

Токсикология

• Подозрение на острое или хроническое отравление ФОС или карбаматами. Клиническая картина включает миоз (сужение зрачков), саливацию, слезотечение, бронхорею, рвоту, диарею, мышечные подергивания (фасцикуляции), судороги и угнетение дыхания. Снижение активности ХЭ более чем на 50% от нормы подтверждает диагноз. [Клинические рекомендации "Токсическое действие фосфорорганических соединений и карбаматов" (2022)] ([4](https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1), дата обращения: 18.10.2025).
• Мониторинг состояния работников сельского хозяйства, химической промышленности, контактирующих с инсектицидами. Регулярное измерение позволяет выявить хроническую интоксикацию на ранних стадиях.

Гепатология

• Диагностика и мониторинг тяжелых заболеваний печени: цирроз, фульминантный гепатит, метастазы в печень. Степень снижения активности ХЭ коррелирует с тяжестью поражения печени и прогнозом заболевания. Однако тест обладает недостаточной специфичностью и используется в комплексе с другими маркерами (альбумин, протромбиновое время, билирубин) [5].
• Дифференциальная диагностика желтух: при паренхиматозных желтухах активность ХЭ снижена, а при механических (обтурационных) может оставаться в норме или даже повышаться.

Анестезиология и реаниматология

• Предоперационное обследование: перед плановыми операциями, где предполагается использование сукцинилхолина, для выявления пациентов с риском длительного апноэ.
• Диагностика причин длительного нервно-мышечного блока после анестезии.

Другие состояния

• Оценка нутритивного статуса: активность ХЭ снижается при тяжелом белково-энергетическом дефиците (кахексии).
• Диагностика некоторых онкологических заболеваний: снижение может наблюдаться при раке с метастазами в печень.
• Комплексная оценка состояния при сепсисе, инфаркте миокарда, ожогах, так как ХЭ является "негативным" белком острой фазы воспаления.

Спектр показаний для анализа на холинэстеразу широк и не ограничивается токсикологией, включая оценку функции печени, генетических рисков в анестезиологии и общего метаболического статуса пациента.

4. Противопоказания, ограничения и факторы, влияющие на результат

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний к взятию капиллярной крови для анализа на холинэстеразу не существует. Относительными противопоказаниями к забору крови из пальца могут быть:

• Инфекционные или воспалительные поражения кожи в месте предполагаемой пункции.
• Выраженный отек, рубцовые изменения или нарушения периферического кровообращения в конечности.

Ограничения и интерпретационные сложности

• Низкая специфичность: изменение уровня ХЭ может быть вызвано множеством причин, поэтому результат всегда должен интерпретироваться в контексте клинической картины и данных других исследований.
• Физиологические колебания: активность ХЭ может снижаться во время беременности (особенно в III триместре) и в послеродовом периоде. У новорожденных детей активность фермента также ниже, чем у взрослых [6].
• Влияние лекарственных препаратов: многие медикаменты могут изменять активность ХЭ. Например, ее снижают эстрогены, оральные контрацептивы, ингибиторы АПФ, метоклопрамид, некоторые антибиотики. Повышают активность кортикостероиды.

Особенности капиллярной крови

Взятие капиллярной крови, несмотря на удобство, имеет свои особенности, которые могут повлиять на точность результата по сравнению с венозной кровью:

• Риск гемолиза: чрезмерное "выдавливание" крови из пальца может привести к разрушению эритроцитов, что потенциально может занизить результаты.
• Примесь тканевой жидкости: при неправильной технике взятия образец может быть разбавлен межтканевой жидкостью, что также приведет к ложно заниженным показателям.
• Нестандартизированный объем: требуется высокая точность при наборе крови в капилляр.

Несмотря на отсутствие строгих противопоказаний, интерпретация результатов анализа на холинэстеразу требует учета множества факторов, включая физиологическое состояние пациента, прием лекарств и потенциальные преаналитические ошибки при заборе капиллярной крови.

5. Подготовка к исследованию

Для получения достоверных результатов анализа на холинэстеразу в капиллярной крови необходимо соблюдение стандартных правил подготовки к биохимическим исследованиям.

• Голодание: исследование проводится строго натощак. Последний прием пищи должен быть за 8-12 часов до взятия крови. Допускается пить чистую негазированную воду.
• Исключение нагрузок: за 24 часа до анализа следует исключить интенсивные физические нагрузки, стрессовые ситуации и употребление алкоголя.
• Отказ от курения: не курить в течение как минимум 30-60 минут до исследования.
• Лекарственные препараты: необходимо проинформировать лечащего врача о всех принимаемых препаратах, так как некоторые из них могут влиять на активность фермента. Решение об отмене препарата перед анализом принимает только врач.
• Время сдачи: рекомендуется сдавать кровь в утренние часы (с 8:00 до 11:00) из-за суточных колебаний некоторых биохимических показателей.

Правильная подготовка пациента к анализу, включающая голодание и исключение влияющих факторов, является залогом точности и надежности полученных лабораторных данных.

6. Порядок проведения процедуры

Забор капиллярной крови

Процедура взятия капиллярной крови проста, быстра и менее болезненна по сравнению с венепункцией.

1. Подготовка: медицинский работник обрабатывает руки антисептиком и надевает перчатки.
2. Выбор места: обычно используется боковая поверхность подушечки безымянного или среднего пальца руки. У младенцев кровь берут из пятки.
3. Дезинфекция: место прокола обрабатывается спиртовой салфеткой и высушивается стерильной ватой.
4. Прокол: с помощью стерильного одноразового скарификатора-ланцета делается неглубокий прокол кожи.
5. Удаление первой капли: первая капля крови, содержащая тканевую жидкость, удаляется сухой стерильной салфеткой.
6. Сбор образца: последующие капли крови самотеком собираются в специальную микропробирку (капилляр) с антикоагулянтом.
7. Завершение: к месту прокола прикладывается стерильная салфетка до полной остановки кровотечения.

Лабораторный этап

Собранная кровь немедленно доставляется в лабораторию. Наиболее распространенным методом определения активности ХЭ является кинетический колориметрический (спектрофотометрический) метод, основанный на реакции Эллмана. В ходе реакции фермент в образце расщепляет искусственный субстрат (например, бутирилтиохолин) с образованием окрашенного продукта, скорость образования которого прямо пропорциональна активности ХЭ в пробе [7].

Стандартизированная процедура забора капиллярной крови и использование надежных фотометрических методов в лаборатории обеспечивают воспроизводимость и клиническую ценность результатов анализа.

7. Интерпретация результатов

Интерпретация результатов проводится лечащим врачом с учетом всех клинических данных. Референсные значения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории, используемого оборудования и реагентов.

Референсные значения

• Взрослые: 5300 - 12900 Ед/л
• Дети (1-18 лет): 4800 - 12200 Ед/л
• Новорожденные: значения могут быть на 25-50% ниже, чем у взрослых.

Примечание: значения являются ориентировочными и могут варьироваться.

Пониженная активность холинэстеразы (гипохолинэстераземия)

Это наиболее клинически значимое изменение, указывающее на серьезные патологические процессы.

Резкое снижение активности холинэстеразы (на 50% и более от индивидуальной или нижней границы нормы) является патогномоничным признаком острого отравления фосфорорганическими соединениями и требует немедленных лечебных мероприятий, включая введение антидотов (атропин, реактиваторы холинэстеразы).

Основные причины снижения:

• Отравления: ФОС (хлорофос, карбофос, дихлофос), карбаматы, грибы (некоторые виды).
• Тяжелые заболевания печени: острый и хронический гепатит, цирроз, рак печени с метастазами (нарушение синтеза фермента).
• Наследственная недостаточность БХЭ: генетические дефекты, приводящие к синтезу неактивного фермента.
• Истощение и кахексия: белково-энергетическая недостаточность.
• Острая фаза воспаления: сепсис, инфаркт миокарда, ожоги, послеоперационный период (ХЭ – "негативный" острофазовый белок).
• Поздние сроки беременности.
• Хронические заболевания почек (нефротический синдром с потерей белка).
• Прием некоторых лекарств.

Повышенная активность холинэстеразы (гиперхолинэстераземия)

Встречается реже и имеет меньшее диагностическое значение.

Основные причины повышения:

• Нефротический синдром (ранние стадии): компенсаторное усиление синтеза всех белков в печени в ответ на их потерю с мочой.
• Ожирение, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия: связано с нарушениями липидного и углеводного обмена.
• Алкогольная жировая болезнь печени (стеатоз).
• Некоторые психические расстройства (шизофрения).
• Ранний период после ожогов или травм (как реакция).
• Столбняк.

Интерпретация уровня холинэстеразы требует комплексного подхода: снижение активности чаще указывает на острую патологию или хроническое повреждение печени, в то время как повышение обычно связано с метаболическими нарушениями.

Сравнительная таблица: Причины изменения активности холинэстеразы

8. Сравнительный анализ методов забора крови

Выбор между капиллярной и венозной кровью зависит от клинической ситуации, возраста пациента и целей исследования.

Капиллярная кровь является предпочтительным материалом для скрининга и в группах пациентов с трудным венозным доступом, однако для получения максимально точных и воспроизводимых результатов "золотым стандартом" остается венозная кровь.

9. Средняя стоимость исследования

Стоимость анализа на холинэстеразу в капиллярной крови в коммерческих лабораториях России варьируется. По состоянию на октябрь 2025 года средняя цена составляет от 350 до 800 рублей. В эту стоимость обычно не входит услуга по взятию биоматериала (около 150-250 рублей). Цена может зависеть от региона, ценовой политики конкретной лаборатории (например, Инвитро, Гемотест, KDL) и срочности выполнения анализа [8, 9].

Анализ на холинэстеразу является доступным исследованием, стоимость которого сопоставима с другими стандартными биохимическими тестами.

10. Вопрос-ответ (FAQ)

• Вопрос: Как быстро падает уровень холинэстеразы при отравлении инсектицидами?

  Ответ: Очень быстро. Значительное снижение активности (на 25-50% и более) может наблюдаться уже в течение первого часа после воздействия токсина. Восстановление уровня при отравлении ФОС происходит медленно, так как требует синтеза новых молекул фермента, и может занимать от нескольких недель до нескольких месяцев.

• Вопрос: Можно ли использовать этот анализ для диагностики болезни Альцгеймера?

  Ответ: Нет. При болезни Альцгеймера нарушается работа ацетилхолинэстеразы (АХЭ) непосредственно в головном мозге. Стандартный анализ крови измеряет бутирилхолинэстеразу (БХЭ) плазмы, уровень которой не отражает процессы, происходящие в ЦНС при этом заболевании. Для лечения болезни Альцгеймера применяют ингибиторы центральной АХЭ, но их действие не отслеживается по анализу крови.

• Вопрос: Почему анализ на холинэстеразу важен перед операцией?

  Ответ: Если планируется применение миорелаксанта сукцинилхолина, который разрушается бутирилхолинэстеразой, у пациента с врожденным дефицитом этого фермента может развиться опасное осложнение – длительная остановка дыхания (апноэ), требующая продленной искусственной вентиляции легких. Анализ помогает выявить таких пациентов и выбрать для них альтернативные, более безопасные миорелаксанты [10].

11. Заключение

Анализ на активность холинэстеразы, в том числе с использованием капиллярной крови, остается важным и востребованным диагностическим инструментом. Его ключевое значение заключается в экстренной диагностике отравлений ингибиторами холинэстеразы, где скорость постановки диагноза напрямую влияет на исход. Кроме того, тест служит полезным, хотя и неспецифичным, маркером синтетической функции печени и является обязательным элементом фармакогенетического скрининга в анестезиологии. Выбор капиллярной крови в качестве биоматериала оправдан в педиатрической практике и при необходимости быстрого скрининга, но требует строгого соблюдения техники взятия для минимизации преаналитических ошибок. Правильная интерпретация результатов возможна только в совокупности с клинической картиной, анамнезом и данными других лабораторных и инструментальных исследований.

Холинэстераза – это многогранный биомаркер, оценка которого предоставляет врачу ценную информацию для принятия решений в критических ситуациях, при ведении пациентов с хроническими заболеваниями и для обеспечения безопасности анестезиологического пособия.

Список литературы

1. Lockridge O. Review of human butyrylcholinesterase structure, function, and pharmacology. Pharmacology & Therapeutics. 1990;47(1):35-60. — Источник: PubMed (дата обращения: 18.10.2025).
2. Soliday F.K., Conley Y.P., Henker R. Pseudocholinesterase deficiency: a comprehensive review of genetic, acquired, and drug-induced causes. AANA J. 2010;78(4):313-320. — Источник: Google Scholar (дата обращения: 18.10.2025).
3. Peter J.V., Sudarsan T.I., Moran J.L. Clinical features of organophosphate poisoning: A review of different classification systems and approaches. Indian J Crit Care Med. 2014;18(11):735-745. — Источник: PubMed (дата обращения: 18.10.2025).
4. Клинические рекомендации "Токсическое действие фосфорорганических соединений и карбаматов". Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2022. — Источник: Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава РФ (дата обращения: 18.10.2025).
5. Santarpia L., Grandone I., Contrada M., et al. Butyrylcholinesterase as a prognostic marker: a review of the literature. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2013;4(1):31-39. — Источник: Cochrane Library (дата обращения: 18.10.2025).
6. Лаборатория KDL. Холинэстераза. — Источник: KDL (дата обращения: 18.10.2025).
7. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V. Jr, Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochemical Pharmacology. 1961;7:88-95. — Источник: ScienceDirect (дата обращения: 18.10.2025).
8. Независимая лаборатория ИНВИТРО. Холинэстераза в сыворотке. — Источник: Invitro.ru (дата обращения: 18.10.2025).
9. Лаборатория Гемотест. Холинэстераза. — Источник: Gemotest.ru (дата обращения: 18.10.2025).
10. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Preoperative tests (update). NG45. 2016. — Источник: NICE (дата обращения: 18.10.2025).
11. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. — Т. 1. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 928 с.
12. The New England Journal of Medicine (NEJM). Topic: Toxicology. — Источник: NEJM (дата обращения: 18.10.2025).

Проверено врачом

Суфияров Ильдар Фанусович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Диагностика

Токсикология

Гепатология

Анестезиология

Лабораторная

Профилактика

Капиллярная

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок