Ферменты: Клинический Обзор Функций, Недостаточности и Терапии

Список сокращений

• ЖКТ - Желудочно-кишечный тракт
• ОПЖ - Относительная панкреатическая недостаточность
• ПЖ - Поджелудочная железа
• ПЭП - Препараты ферментов поджелудочной железы
• АТФ - Аденозинтрифосфат
• ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота
• РНК - Рибонуклеиновая кислота
• pH - Показатель кислотности
• Ig - Иммуноглобулин
• ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
• МЕ - Международные Единицы
• ЕД - Единицы действия
• ЦМВ - Цитомегаловирус
• ВИЧ - Вирус иммунодефицита человека
• СПИД - Синдром приобретенного иммунодефицита

Краткий глоссарий

• Апофермент - Белковая часть фермента, которая нуждается в кофакторе для своей активности.
• Голофермент - Полностью активный фермент, состоящий из апофермента и кофактора.
• Кофактор - Небелковая молекула, необходимая для активности фермента (например, ионы металлов, витамины).
• Коэнзим - Органическая молекула (часто производная витамина), служащая кофактором и переносящая химические группы.
• Активный центр - Специфическая область фермента, к которой присоединяется субстрат, где происходит каталитическая реакция.
• Субстрат - Молекула, на которую действует фермент.
• Катализ - Ускорение химической реакции под действием катализатора.
• Денатурация - Процесс, при котором белок теряет свою нативную пространственную структуру (и, как следствие, биологическую активность) под воздействием внешних факторов (температура, pH).
• Изоферменты - Различные формы одного и того же фермента, катализирующие одну и ту же реакцию, но отличающиеся по структуре и/или физико-химическим свойствам.
• Профермент (зимоген) - Неактивная форма фермента, требующая активации для приобретения каталитической активности (например, путем протеолитического расщепления).
• Ферментопатия - Заболевание, обусловленное врожденным или приобретенным нарушением функции или недостатком какого-либо фермента.

Ферменты: Общие Принципы и Клиническое Значение

Ферменты являются краеугольным камнем жизни, обеспечивая бесперебойное течение тысяч биохимических реакций, необходимых для поддержания гомеостаза, роста, развития и репродукции. В клинической практике понимание ферментативной активности и ее нарушений имеет первостепенное значение для диагностики, прогнозирования и лечения широкого спектра заболеваний [1].

1. Действующие Вещества (Состав)

Ферменты по своей химической природе являются белками, обладающими уникальной третичной и четвертичной структурой, которая формирует специфический активный центр. Большинство ферментов представляют собой сложные белки, состоящие из белковой части (апофермента) и небелковой части (кофактора или простетической группы). Кофакторы могут быть органическими молекулами (коэнзимами, часто производными витаминов, такими как НАД+, ФАД, коэнзим А) или неорганическими ионами металлов (например, Fe2+, Mg2+, Zn2+, Cu2+), которые участвуют в катализе [2].

Апофермент

Апофермент - это собственно белковая часть фермента. Он определяет специфичность связывания субстрата и обеспечивает правильное пространственное расположение каталитически активных групп. Без кофактора апофермент обычно неактивен.

Кофакторы и Коэнзимы

Кофакторы - это необходимые небелковые компоненты, которые помогают ферментам выполнять их каталитическую функцию. Коэнзимы, являющиеся подклассом кофакторов, представляют собой органические молекулы, которые часто действуют как переносчики химических групп или электронов в ходе реакции. Витамины группы В, например, служат предшественниками многих коэнзимов.

2. Структурная Формула (Принципы Организации)

Строго говоря, невозможно представить единую "структурную формулу" для всех ферментов, так как каждый фермент является уникальным белком с высокоспецифичной трехмерной структурой. Однако можно описать общие принципы их структурной организации:

Первичная, Вторичная, Третичная и Четвертичная Структуры

• Первичная структура: Последовательность аминокислотных остатков в полипептидной цепи, определяемая генетическим кодом.
• Вторичная структура: Регулярные повторяющиеся укладки полипептидной цепи, такие как α-спирали и β-складки, стабилизированные водородными связями.
• Третичная структура: Общая трехмерная форма одной полипептидной цепи, обусловленная взаимодействием боковых цепей аминокислот (дисульфидные мостики, водородные связи, ионные взаимодействия, гидрофобные взаимодействия). Именно третичная структура формирует активный центр.
• Четвертичная структура: Для олигомерных ферментов (состоящих из нескольких полипептидных субъединиц) - это пространственная организация этих субъединиц друг относительно друга [3].

Активный Центр

Ключевым элементом структуры любого фермента является активный центр - специфическая область, которая связывает субстрат и содержит аминокислотные остатки, непосредственно участвующие в катализе. Активный центр обладает высокой комплементарностью к субстрату (принцип "ключ и замок" или "индуцированное соответствие"), что обеспечивает специфичность действия фермента.

3. Симптомы При Нехватке Ферментов

Недостаточность ферментов может быть врожденной (генетически обусловленной) или приобретенной. Клинические проявления дефицита ферментов зависят от их функции и локализации. Наиболее распространенными и клинически значимыми являются дефициты пищеварительных ферментов, а также метаболические ферментопатии.

Дефицит Пищеварительных Ферментов

Панкреатическая Недостаточность

Недостаточность ферментов поджелудочной железы (липазы, амилазы, протеазы) часто возникает при хроническом панкреатите, муковисцидозе, резекции поджелудочной железы или при определенных онкологических заболеваниях.

• Симптомы: Стеаторея (жирный, объемный, плохо смываемый стул), метеоризм, боли в животе, диарея, снижение массы тела, дефицит жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К), анемия. У детей может наблюдаться задержка роста и развития [4].

Лактазная Недостаточность

Неспособность расщеплять лактозу (молочный сахар) из-за дефицита фермента лактазы в тонком кишечнике. Может быть первичной (генетической) или вторичной (после кишечных инфекций, воспалительных заболеваний кишечника).

• Симптомы: Вздутие живота, боли, метеоризм, диарея после употребления молочных продуктов. У младенцев проявляется коликами, жидким стулом, недостаточной прибавкой в весе [5].

Целиакия (глютеновая энтеропатия)

Хотя целиакия не является первичным дефицитом фермента, она приводит к повреждению ворсинок тонкого кишечника и, как следствие, к снижению активности пристеночных ферментов (дисахаридаз, пептидаз), усугубляя мальабсорбцию.

• Симптомы: Хроническая диарея, вздутие, боли в животе, потеря веса, анемия, остеопороз, дерматит Дюринга. У детей - задержка физического и полового развития [6].

Метаболические Ферментопатии (Примеры)

Врожденные ошибки метаболизма, вызванные дефицитом специфических ферментов, приводят к накоплению субстратов или дефициту продуктов реакции.

• Фенилкетонурия (ФКУ): Дефицит фенилаланингидроксилазы, приводящий к накоплению фенилаланина, что вызывает тяжелое поражение ЦНС, если не скорректировано диетой с раннего детства.
• Болезнь Гоше: Дефицит глюкоцереброзидазы, вызывающий накопление глюкоцереброзида в макрофагах печени, селезенки, костного мозга, легких и, в некоторых формах, ЦНС.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD): Распространенная ферментопатия, вызывающая гемолитическую анемию при воздействии определенных лекарств или продуктов (например, фасоли).

4. Химические Свойства Ферментов

Ферменты обладают рядом уникальных химических свойств, которые отличают их от небиологических катализаторов и позволяют им эффективно функционировать в условиях живого организма.

Каталитическая Активность

Ферменты значительно ускоряют скорость биохимических реакций, иногда в миллионы и миллиарды раз, путем снижения энергии активации реакции. При этом они не расходуются в процессе реакции и могут участвовать в ней многократно.

Специфичность Действия

Ферменты проявляют высокую специфичность:

• Субстратная специфичность: Фермент обычно катализирует реакцию только с одним или несколькими очень похожими субстратами.
• Реакционная специфичность: Один и тот же субстрат может вступать в разные реакции, но каждый фермент катализирует только одну конкретную реакцию (например, гидролиз, окисление, перенос группы).
• Стереохимическая специфичность: Многие ферменты способны различать стереоизомеры, действуя только на один из них.

Зависимость Активности от Условий Окружающей Среды

Активность ферментов сильно зависит от факторов окружающей среды:

• Температура: Каждый фермент имеет оптимальную температуру, при которой его активность максимальна. У человека это обычно 37°C. При повышении температуры выше оптимальной происходит денатурация белка и потеря активности. При низких температурах активность снижается, но денатурации не происходит.
• pH: Ферменты имеют оптимальное значение pH, которое соответствует условиям их функционирования (например, пепсин активен в кислой среде желудка при pH 1.5-2.5, а трипсин - в щелочной среде кишечника при pH 7.5-8.5). Отклонение от оптимального pH приводит к изменению ионизации аминокислотных остатков в активном центре и потере активности.
• Концентрация субстрата: Активность фермента увеличивается с ростом концентрации субстрата до тех пор, пока не будет достигнуто насыщение активных центров.
• Присутствие активаторов и ингибиторов: Активаторы увеличивают активность фермента, а ингибиторы - снижают или полностью подавляют ее. Ингибирование может быть обратимым или необратимым.

5. Биологические Свойства Ферментов

Биологические свойства ферментов тесно связаны с их химической природой и определяют их многообразные функции в живых системах.

Регуляция Активности

Активность ферментов в организме тщательно регулируется, что позволяет клеткам адаптироваться к изменяющимся условиям и поддерживать гомеостаз. Механизмы регуляции включают:

• Активация/ингибирование: Связывание специфических молекул-активаторов или ингибиторов.
• Аллостерическая регуляция: Связывание регуляторов с сайтом, отличным от активного центра, изменяющее конформацию фермента.
• Ковалентная модификация: Фосфорилирование/дефосфорилирование, ацетилирование и другие модификации, изменяющие активность фермента.
• Протеолитическое расщепление проферментов: Многие пищеварительные ферменты синтезируются в неактивной форме (зимогены) и активируются путем частичного протеолиза (например, трипсиноген → трипсин).
• Изменение экспрессии генов: Регуляция синтеза фермента на уровне транскрипции и трансляции [7].

Специфичность по Органам и Тканям

Многие ферменты проявляют тканевую и органную специфичность. Например, амилаза слюнных желез отличается от амилазы поджелудочной железы (изоферменты), хотя катализируют одну и ту же реакцию. Это используется в диагностике, например, для определения повышения уровня печеночных или сердечных ферментов в крови при поражении соответствующих органов.

6. Польза Ферментов для Организма

Ферменты являются жизненно важными компонентами, выполняющими широкий спектр функций, без которых существование организма невозможно.

Пищеварение и Усвоение Питательных Веществ

Основная и наиболее известная польза ферментов - это их роль в пищеварении. Ферменты расщепляют сложные макромолекулы (белки, жиры, углеводы) на более простые, усвояемые формы, которые могут быть абсорбированы в кровь.

• Протеазы (пепсин, трипсин, химотрипсин): Расщепляют белки до аминокислот и коротких пептидов.
• Липазы (желудочная, панкреатическая): Расщепляют жиры до глицерина и жирных кислот.
• Амилазы (слюнная, панкреатическая): Расщепляют полисахариды (крахмал) до олигосахаридов и дисахаридов.
• Дисахаридазы (лактаза, сахараза, мальтаза): Расщепляют дисахариды до моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза).

Метаболические Процессы

Ферменты катализируют практически все метаболические пути:

• Энергетический метаболизм: Цикл Кребса, гликолиз, окислительное фосфорилирование - все эти процессы зависят от множества ферментов, генерирующих АТФ.
• Синтез и распад макромолекул: Ферменты участвуют в синтезе белков, нуклеиновых кислот, липидов, углеводов и их последующем распаде.
• Детоксикация: Ферменты печени (например, цитохром P450) играют ключевую роль в обезвреживании токсинов, лекарственных препаратов и метаболитов.
• Иммунный ответ: Ферменты участвуют в работе иммунных клеток, воспалительных реакциях, фагоцитозе.
• Свертывание крови: Каскад свертывания крови представляет собой цепь ферментативных реакций, где каждый активированный фермент активирует следующий.

7. Источники и Содержание в Продуктах Питания

Человеческий организм производит большинство необходимых ему ферментов самостоятельно. Однако некоторые продукты питания содержат экзогенные ферменты, которые могут дополнять или поддерживать пищеварительные процессы.

Эндогенные Ферменты

Организм синтезирует ферменты в различных органах:

• Слюнные железы: Амилаза слюны (птиалин).
• Желудок: Пепсин, желудочная липаза.
• Поджелудочная железа: Амилаза, липаза, трипсин, химотрипсин.
• Тонкий кишечник: Дисахаридазы (лактаза, сахараза, мальтаза), пептидазы, щелочная фосфатаза.
• Печень: Множество метаболических и детоксикационных ферментов.

Экзогенные Ферменты в Продуктах Питания

Некоторые сырые продукты содержат натуральные ферменты, которые могут помочь в их собственном расщеплении или даже в расщеплении других компонентов пищи. Однако важно отметить, что многие ферменты чувствительны к нагреванию и кислой среде желудка, поэтому их активность может снижаться при кулинарной обработке или прохождении через ЖКТ.

• Ананас: Бромелайн (смесь протеолитических ферментов). Помогает расщеплять белки.
• Папайя: Папаин (протеолитический фермент). Также используется как "мягчитель" мяса.
• Авокадо: Липаза, протеазы, амилаза.
• Киви: Актинидин (протеолитический фермент).
• Бананы: Амилаза, глюкозидаза.
• Мед: Амилаза, инвертаза, глюкозооксидаза.
• Ферментированные продукты (кефир, йогурт, квашеная капуста, мисо): Содержат ферменты, вырабатываемые микроорганизмами. Эти ферменты могут способствовать пищеварению, но их основное значение часто в пробиотическом эффекте.

8. Противопоказания к Применению Ферментных Препаратов

Хотя ферментные препараты широко используются и, как правило, хорошо переносятся, существуют определенные противопоказания и меры предосторожности, которые следует учитывать. Это особенно актуально для препаратов ферментов поджелудочной железы (ПЭП).

Острый Панкреатит и Обострение Хронического Панкреатита

Одним из основных противопоказаний является острый панкреатит или обострение хронического панкреатита. Причина в том, что в этих состояниях имеется аутолиз поджелудочной железы, и дополнительное введение экзогенных ферментов может усугубить воспаление и повреждение органа [8].

• Исключения: На стадии затухания острого панкреатита или при наличии выраженной внешнесекреторной недостаточности в фазу обострения хронического панкреатита, но только под строгим медицинским контролем и в низких дозах.

Индивидуальная Непереносимость и Аллергические Реакции

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата (например, на свиной белок, из которого чаще всего получают ПЭП) или на вспомогательные вещества. Симптомы могут включать сыпь, зуд, крапивницу, отек, бронхоспазм и, в редких случаях, анафилактический шок.

Кишечная Непроходимость

При наличии полной или частичной кишечной непроходимости применение ферментных препаратов может быть противопоказано, так как они могут усугубить механическое препятствие или вызвать его осложнения.

Муковисцидоз (Особые Условия)

При муковисцидозе, несмотря на постоянную потребность в ПЭП, следует тщательно контролировать дозировку, особенно у детей. Высокие дозы панкреатина могут быть связаны с развитием фиброзирующей колонопатии, особенно у детей, получающих более 10 000 МЕ липазы/кг/сутки [9].

Другие Состояния

• Галактоземия (при лактазной недостаточности): Если ферментный препарат содержит лактазу, его использование при врожденной галактоземии может быть опасным.
• Беременность и лактация: Хотя большинство ферментных препаратов считаются относительно безопасными, их применение должно быть оправдано и согласовано с врачом, поскольку данные по безопасности могут быть ограничены.

9. Сравнительная Эффективность Ферментных Препаратов

Сравнительная эффективность ферментных препаратов в основном оценивается на примере препаратов ферментов поджелудочной железы (ПЭП), которые используются для лечения экзокринной панкреатической недостаточности. Основными действующими веществами в ПЭП являются липаза, амилаза и протеазы. Эффективность определяется способностью препаратов доставлять эти ферменты в двенадцатиперстную кишку в активной форме.

Ключевые Факторы Эффективности ПЭП

• Дозировка липазы: Липаза является наиболее критичным компонентом, поскольку ее дефицит в первую очередь приводит к стеаторее. Дозировка липазы в ПЭП выражается в Международных Единицах (МЕ) или Единицах действия (ЕД). Стандартная доза для взрослых составляет от 25 000 до 80 000 МЕ липазы на основной прием пищи и половину этой дозы на перекусы [10].
• Лекарственная форма (микросферы/микротаблетки с энтеросолюбильным покрытием): Это главный фактор, определяющий эффективность. Ферменты поджелудочной железы разрушаются в кислой среде желудка. Современные препараты содержат ферменты в виде микросфер или микротаблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Это покрытие защищает ферменты от желудочного сока и обеспечивает их высвобождение в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, синхронно с химусом [11].
  • Преимущества микросфер: Мелкие размеры (менее 2 мм) обеспечивают более равномерное смешивание с пищевым комком и одновременное поступление ферментов в двенадцатиперстную кишку, что улучшает пищеварение.
• Стабильность при хранении: Активность ферментов может снижаться со временем, поэтому важен срок годности и условия хранения препарата.
• Профиль безопасности: Потенциальные побочные эффекты и риски (например, фиброзирующая колонопатия при высоких дозах у пациентов с муковисцидозом).

Сравнительная Характеристика Различных Препаратов

Различия между коммерческими ПЭП в основном касаются дозировки липазы в одной капсуле/таблетке, размера микросфер и типа энтеросолюбильного покрытия.

• Микросферические препараты (например, Креон, Микразим, Панцитрат): Считаются более эффективными благодаря оптимальному размеру микросфер и кишечнорастворимому покрытию, обеспечивающему синхронное прохождение с химусом и высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке.
• Таблетированные препараты (например, Мезим форте, Фестал): Часто имеют обычное покрытие или крупные гранулы. Их эффективность может быть ниже из-за неравномерного распределения ферментов в пищевом комке и возможного раннего или позднего высвобождения ферментов. Их рекомендуют при легких степенях недостаточности или для ситуационного приема [12].

Ферменты для Лечения Лактазной Недостаточности

Эффективность препаратов лактазы зависит от дозировки и времени приема. Их следует принимать непосредственно перед или во время употребления молочных продуктов. Активность препарата выражается в единицах FCC (Food Chemical Codex) или ALU (Acid Lactase Units).

10. Торговые Названия Разных Производителей

На рынке представлено множество ферментных препаратов, предназначенных для заместительной терапии при экзокринной панкреатической недостаточности, лактазной недостаточности и других диспепсических расстройствах.

Препараты Ферментов Поджелудочной Железы (ПЭП)

Большинство ПЭП содержат панкреатин - экстракт поджелудочной железы животных (чаще свиней), стандартизированный по содержанию липазы, амилазы и протеаз.

Микросферические препараты с энтеросолюбильным покрытием

Эти препараты считаются наиболее эффективными при истинной экзокринной панкреатической недостаточности [10, 11].

• Креон (Creon): Abbott (производится в Германии), содержит панкреатин в форме мини-микросфер. Широко представлен в различных дозировках липазы (10 000, 25 000, 40 000 МЕ).
• Микразим (Micrazim): АВВА РУС (Россия), также содержит панкреатин в форме микрогранул. Дозировки: 10 000, 25 000 МЕ липазы.
• Панцитрат (Pancytrat): Solvay Pharma/Abbott (Германия), содержит панкреатин в форме микротаблеток. Дозировки: 10 000, 25 000 МЕ липазы.
• Эрмиталь (Ermital): Nordmark Arzneimittel GmbH (Германия), микротаблетки с панкреатином. Дозировки: 10 000, 25 000, 36 000 МЕ липазы.
• Пензитал Гастро (Penzital Gastro): Shreya Life Sciences (Индия), микропеллеты с панкреатином. Дозировки: 10 000, 25 000 МЕ липазы.

Таблетированные препараты (часто с простым покрытием)

Эти препараты могут быть достаточны при легких диспепсических расстройствах или ситуационном приеме.

• Мезим форте (Mezym Forte): Berlin-Chemie (Германия), содержит панкреатин. Дозировки: 3 500, 10 000, 20 000 МЕ липазы.
• Фестал (Festal): Sanofi India Limited (Индия), содержит панкреатин, гемицеллюлазу и компоненты желчи. Наличие желчи может быть как преимуществом (при билиарной недостаточности), так и противопоказанием (при остром панкреатите) [13].
• Панкреатин (Pancreatin): Множество отечественных и зарубежных производителей (например, Озон, Обновление, Ирбитский ХФЗ). Дозировки обычно 8 000, 10 000, 25 000 МЕ липазы.
• Энзистал (Enzistal): Laborate Pharmaceuticals (Индия), содержит панкреатин, гемицеллюлазу, компоненты желчи.
• Комбинированные препараты: Включают помимо панкреатина другие ферменты или желчь. Например, Дигестал, Энзистал-П.

Препараты Лактазы

Используются при лактазной недостаточности.

• Лактаза Бэби (Lactase Baby): Santegra (США), капсулы с ферментом лактазы.
• Лактазар (Lactazar): Ацино Фарма АГ (Швейцария), капли для детей или капсулы.
• ЛактозаНорм (LactosaNorm): Velle Group (Россия), капсулы.

Комбинированные Ферменты Растительного и Грибкового Происхождения

Некоторые биологически активные добавки содержат ферменты растительного (бромелайн, папаин) или грибкового происхождения, которые могут быть полезны для пищеварения, но их применение при выраженной ферментативной недостаточности требует осторожности и не заменяет медикаментозную терапию.

• Вобэнзим (Wobenzym): Mucos Pharma (Германия), содержит комбинацию протеаз (бромелайн, папаин, трипсин, химотрипсин) и амилазу, липазу. Используется также для системной энзимотерапии при воспалительных заболеваниях.

Ферменты растительного и грибкового происхождения, входящие в состав БАД, могут дополнять пищеварение, но не являются полноценной заменой фармакологических ПЭП при диагностированной ф

Проверено врачом

Валиева Наталья Ивановна

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Ферменты

Диагностика

Лечение

ПищеварительнаяСистема

ЭкзокриннаяПанкреатическаяНедостаточность

Фармакотерапия

КлиническиеРекомендации

Метаболизм

Биохимия

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок

Популярные вопросы и ответы

1

У меня часто бывает вздутие и тяжесть после еды. Могу ли я принимать ферменты, чтобы это исправить?

Тяжесть и вздутие живота могут быть симптомами различных состояний, не всегда связанных с недостатком ферментов. Прием препаратов без установления точной причины может быть неэффективным или скрыть более серьезную проблему. Для определения причины ваших с

2

Врач прописал мне дорогой препарат в микросферах, например, Креон. Могу ли я заменить его на более дешевый таблетированный аналог, такой как Мезим или обычный Панкреатин?

Препараты в форме микросфер с кишечнорастворимой оболочкой (как Креон) разработаны так, чтобы ферменты равномерно смешивались с пищей и высвобождались именно в кишечнике, где они и должны работать. Таблетированные препараты могут действовать менее предска

3

Как правильно принимать ферментные препараты: до, во время или после еды?

Ферментные препараты следует принимать во время каждого приема пищи, включая перекусы. Это необходимо для того, чтобы ферменты могли тщательно перемешаться с пищевым комком и начать действовать одновременно с поступлением пищи в кишечник. Прием препарата

4

Я слышал, что ананасы и папайя содержат природные ферменты, помогающие пищеварению. Могут ли они заменить аптечные препараты?

Действительно, некоторые сырые фрукты содержат ферменты (бромелайн в ананасе, папаин в папайе), которые могут способствовать расщеплению белков. Однако их концентрация невелика, и они частично теряют активность в кислой среде желудка. При клинически значи

5

Можно ли принимать ферменты при острой боли в животе, чтобы "помочь поджелудочной железе"?

Нет, категорически нельзя. Острый панкреатит или обострение хронического панкреатита являются прямыми противопоказаниями к приему ферментных препаратов. В этот период дополнительное введение ферментов может усилить повреждение поджелудочной железы. Острая

6

Мне поставили диагноз "хронический панкреатит", но сейчас у меня нет болей. Нужно ли мне продолжать принимать ферменты?

При хроническом панкреатите часто развивается внешнесекреторная недостаточность, когда поджелудочная железа вырабатывает недостаточно ферментов для нормального переваривания пищи. Это состояние может не сопровождаться болью, но приводит к нарушению всасыв

Предыдущая статья Следующая статья

Вопрос-ответ

Читайте также

Аквафлекс

Биопротеин