Андростендион: Биохимия, Клиническое Значение и Диагностика в Клинической Практике
Введение
Андростендион (также известный как Андростен-4-ен-3,17-дион, А4) представляет собой стероидный гормон C-19, являющийся ключевым предшественником в биосинтезе как андрогенов (мужских половых гормонов), так и эстрогенов (женских половых гормонов). Несмотря на то, что его собственная андрогенная активность составляет лишь около 10-20% от активности тестостерона, его клиническое значение определяется его положением в каскаде стероидогенеза и его способностью к периферической конверсии в более мощные гормоны [1], [8]. Измерение уровня андростендиона в сыворотке крови является важным диагностическим инструментом в эндокринологии, гинекологии и педиатрии для оценки функции надпочечников и гонад, а также для дифференциальной диагностики состояний, связанных с избытком андрогенов (гиперандрогенией).
Вывод: Андростендион - это стероидный гормон-предшественник, чья диагностическая ценность превосходит его биологическую активность, служа важным маркером для оценки стероидогенеза в надпочечниках и гонадах.
Биохимия, Синтез и Метаболизм Андростендиона
Структура и Пути Синтеза
Андростендион является продуктом стероидогенеза, который начинается с холестерина. Его синтез происходит по двум основным путям:
- Путь "Дельта-5" (Δ5): Прегненолон преобразуется в 17-гидроксипрегненолон под действием фермента 17α-гидроксилазы, который затем превращается в дегидроэпиандростерон (ДГЭА) под действием 17,20-лиазы. ДГЭА, в свою очередь, конвертируется в андростендион с помощью фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) [2].
- Путь "Дельта-4" (Δ4): Прегненолон преобразуется в прогестерон (с помощью 3β-HSD), который затем становится 17-гидроксипрогестероном (17-ОНП) под действием 17α-гидроксилазы. 17-ОНП далее преобразуется в андростендион с помощью 17,20-лиазы.
Основными местами синтеза андростендиона являются сетчатая зона коры надпочечников и гонады (тека-клетки яичников у женщин и клетки Лейдига в яичках у мужчин) [6], [10]. Вклад каждого из этих органов в общую циркулирующую концентрацию гормона зависит от пола и возраста. У женщин примерно 50% андростендиона производится в надпочечниках и 50% - в яичниках. У мужчин основной вклад вносят яички и надпочечники.
Вывод: Синтез андростендиона происходит в надпочечниках и гонадах из холестерина через сложные ферментативные каскады, что делает его уровень чувствительным индикатором активности этих желез.
Регуляция Синтеза
Синтез андростендиона находится под сложным гормональным контролем:
- В надпочечниках: Секреция регулируется преимущественно адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым гипофизом.
- В гонадах: Секреция регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), также секретируемым гипофизом.
Такая двойная регуляция имеет важное диагностическое значение. Например, при проведении супрессивных тестов (например, с дексаметазоном) подавление уровня андростендиона указывает на его надпочечниковое происхождение, в то время как отсутствие подавления может свидетельствовать о гонадном или опухолевом источнике [3].
Вывод: Двойной контроль синтеза андростендиона (АКТГ для надпочечников и ЛГ для гонад) является основой для функциональных тестов, позволяющих определить источник его избыточной продукции.
Метаболизм и Периферическая Конверсия
Андростендион метаболизируется в периферических тканях, таких как жировая ткань, кожа, печень и мышцы, до более активных гормонов:
- В тестостерон: под действием фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD).
- В эстрон (E1): под действием фермента ароматазы. Эстрон далее может превращаться в более активный эстрадиол (Е2).
Эта периферическая конверсия особенно важна у женщин в постменопаузе, когда яичники прекращают выработку эстрогенов, и андростендион надпочечникового происхождения становится основным субстратом для синтеза эстрогенов в жировой ткани [7].
Вывод: Биологические эффекты андростендиона в основном опосредованы его метаболитами - тестостероном и эстроном, а его периферическая конверсия играет ключевую роль в поддержании гормонального фона, особенно в постменопаузе.
Клиническое Значение Измерения Уровня Андростендиона
Определение концентрации андростендиона является важным шагом в диагностике и мониторинге ряда эндокринных заболеваний у взрослых и детей.
Повышенный Уровень Андростендиона (Гиперандрогения)
Повышение уровня андростендиона является лабораторным признаком гиперандрогении и может быть связано со следующими состояниями:
1. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): Это наиболее частая причина гиперандрогении у женщин репродуктивного возраста. При СПКЯ наблюдается нарушение фолликулогенеза и овуляции, что часто сопровождается повышенной продукцией андрогенов, включая андростендион, тека-клетками яичников под влиянием избытка ЛГ и/или инсулинорезистентности. Клинические рекомендации указывают на необходимость оценки уровня андрогенов при диагностике СПКЯ [4].
2. Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН): Особенно ее неклассическая форма (НФ ВДКН), которая дебютирует в подростковом или взрослом возрасте. Она обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы, что приводит к накоплению предшественников (в частности, 17-ОНП) и их шунтированию в сторону синтеза андрогенов, включая андростендион. Для дифференциальной диагностики с СПКЯ ключевым является измерение уровня 17-ОНП [5].
3. Андроген-секретирующие опухоли: Новообразования яичников или надпочечников (аденомы, карциномы) могут автономно продуцировать большое количество андрогенов. Для опухолей характерно внезапное начало, быстрое прогрессирование симптомов вирилизации (огрубение голоса, клиторомегалия, выраженный гирсутизм) и очень высокие уровни андростендиона и/или ДГЭА-С.
4. Синдром Кушинга: Избыток АКТГ (при болезни Кушинга) или кортизола (при синдроме Кушинга) стимулирует выработку надпочечниковых андрогенов, что приводит к умеренному повышению их уровня.
Клинические проявления гиперандрогении:
- У женщин: гирсутизм (избыточный рост терминальных волос по мужскому типу), акне, андрогенная алопеция, нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея), бесплодие.
- У детей: преждевременное половое развитие (преждевременное адренархе), вирилизация у девочек (увеличение клитора), ускорение темпов роста и костного созревания.
Вывод: Повышенный уровень андростендиона является важным маркером гиперандрогенных состояний, таких как СПКЯ, ВДКН и андроген-продуцирующие опухоли, и требует дальнейшего обследования для установления первопричины.
Пониженный Уровень Андростендиона (Гипоандрогения)
Снижение уровня андростендиона наблюдается реже и обычно связано со следующими состояниями:
1. Первичная и вторичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона, гипопитуитаризм): Снижение продукции АКТГ или прямое поражение коры надпочечников ведет к уменьшению синтеза всех стероидов, включая андростендион и ДГЭА-С.
2. Первичная и вторичная недостаточность функции гонад: Снижение функции яичников (например, при преждевременной недостаточности яичников) или яичек (гипогонадизм) приводит к уменьшению гонадного вклада в пул циркулирующего андростендиона.
3. Возрастные изменения: Уровень андростендиона естественным образом снижается с возрастом как у мужчин, так и у женщин.
Клинические проявления гипоандрогении часто неспецифичны и могут включать снижение либидо, сухость кожи и слизистых, потерю подмышечного и лобкового оволосения, особенно у женщин с надпочечниковой недостаточностью [9].
Вывод: Низкий уровень андростендиона указывает на возможное снижение функции надпочечников или гонад и требует комплексной оценки гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гонадной систем.
Лабораторная Диагностика
Показания к назначению анализа
- Дифференциальная диагностика гирсутизма и вирилизации у женщин.
- Диагностика и мониторинг СПКЯ.
- Подозрение на ВДКН (в комплексе с 17-ОНП).
- Подозрение на андроген-секретирующую опухоль надпочечников или яичников.
- Диагностика причин нарушений менструального цикла и бесплодия.
- Оценка причин преждевременного или замедленного полового развития у детей.
- Оценка функции надпочечников.
Подготовка и Проведение Исследования
Для анализа используется венозная кровь. Поскольку уровень андростендиона подвержен суточным колебаниям (максимум в утренние часы) и зависит от фазы менструального цикла (пик в середине цикла), необходимо соблюдать правила подготовки:
- Время сдачи: Кровь рекомендуется сдавать утром (с 8 до 11 часов) натощак.
- У женщин: Анализ обычно проводят на 3-5 день менструального цикла (ранняя фолликулярная фаза), если иное не указано лечащим врачом [8].
- Исключения: Необходимо исключить физические и эмоциональные перегрузки за 24 часа до исследования.
Вывод: Стандартизация условий взятия крови (утро, натощак, определенный день цикла у женщин) является критически важной для получения достоверных и интерпретируемых результатов анализа на андростендион.
Интерпретация Результатов и Дифференциальная Диагностика
Интерпретация уровня андростендиона всегда должна проводиться в комплексе с другими гормональными показателями и клинической картиной.
Ключевым моментом является дифференциальная диагностика источника гиперандрогении (надпочечники или яичники). Для этого андростендион оценивают совместно с ДГЭА-С (сульфатная форма ДГЭА). ДГЭА-С синтезируется практически исключительно в надпочечниках, что делает его специфическим маркером надпочечниковой андрогенной функции [11].
- Изолированное повышение ДГЭА-С: Указывает на надпочечниковый источник.
- Повышение андростендиона и/или тестостерона при нормальном ДГЭА-С: Указывает на яичниковый источник (например, СПКЯ).
- Сочетанное повышение андростендиона и ДГЭА-С: Может наблюдаться при ВДКН или опухолях надпочечников.
- Экстремально высокие уровни (> 2-3 раз выше верхней границы нормы): Требуют немедленного исключения андроген-секретирующей опухоли.
![Клинические проявления гирсутизма у женщины как симптом гиперандрогении]()
Сравнительные Таблицы
Таблица 1. Дифференциальная диагностика состояний, сопровождающихся гиперандрогенией
| Параметр |
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) |
Неклассическая форма ВДКН (НФ ВДКН) |
Андроген-секретирующая опухоль |
| Клиническая картина |
Постепенное начало в подростковом возрасте, нарушения МЦ, гирсутизм, акне, бесплодие |
Аналогично СПКЯ, может быть семейный анамнез |
Внезапное начало, быстрое прогрессирование, выраженная вирилизация |
| Андростендион |
Норма или умеренно повышен |
Повышен |
Значительно или экстремально повышен |
| Тестостерон общий |
Норма или умеренно повышен |
Норма или умеренно повышен |
Значительно или экстремально повышен |
| ДГЭА-С |
Обычно в норме |
Может быть умеренно повышен |
Может быть в норме или повышен (в зависимости от типа опухоли) |
| 17-ОНП (базальный) |
Обычно в норме |
Значительно повышен (диагностический маркер) |
Обычно в норме |
| Соотношение ЛГ/ФСГ |
Часто > 2.5 |
В норме |
В норме или подавлено |
| Проба с АКТГ |
Нормальный или умеренный ответ 17-ОНП |
Чрезмерный ответ 17-ОНП |
Ответ отсутствует (автономная секреция) |
Таблица 2. Ориентировочные референтные значения Андростендиона (нмоль/л)
Внимание: Референтные значения могут значительно отличаться в зависимости от лаборатории и используемого метода. Данные приведены для примера.
| Возрастная группа / Пол |
Референтные значения (нмоль/л) |
Примечание |
| Новорожденные (1-7 дней) |
0.7 - 9.8 |
Высокие уровни из-за материнских гормонов |
| Дети (1-10 лет) |
| Низкие уровни до начала адренархе |
| Женщины (репродуктивный возраст) |
1.0 - 11.5 |
Уровни колеблются в течение менструального цикла |
| Женщины (постменопауза) |
0.7 - 7.3 |
Снижение после менопаузы |
| Мужчины (взрослые) |
2.1 - 10.8 |
Относительно стабильные уровни |
Источник данных для таблицы: обобщенные данные лабораторных справочников [8], [9].
Заключение
Андростендион является важным, хотя и не первоочередным, гормональным маркером в клинической эндокринологии. Его определение незаменимо в дифференциальной диагностике гиперандрогенных состояний, позволяя врачу сузить диагностический поиск и заподозрить такие патологии, как синдром поликистозных яичников, врожденная дисфункция коры надпочечников или андроген-продуцирующие новообразования. Правильная интерпретация уровня андростендиона, обязательно в контексте клинической картины и результатов других лабораторных тестов (ДГЭА-С, тестостерон, 17-ОНП, ЛГ, ФСГ), является залогом своевременной и точной постановки диагноза и назначения адекватной терапии.
Вывод: Андростендион - ключевой стероидный метаболит, измерение которого служит мощным инструментом для разграничения надпочечниковых и гонадных причин избытка андрогенов, играя центральную роль в диагностическом алгоритме при гиперандрогении.
Список сокращений
- А4 - Андростендион
- АКТГ - Адренокортикотропный гормон
- ВДКН - Врожденная дисфункция коры надпочечников
- НФ ВДКН - Неклассическая форма ВДКН
- ДГЭА - Дегидроэпиандростерон
- ДГЭА-С - Дегидроэпиандростерон-сульфат
- ЛГ - Лютеинизирующий гормон
- ФСГ - Фолликулостимулирующий гормон
- 17-ОНП - 17-гидроксипрогестерон
- СПКЯ - Синдром поликистозных яичников
- МЦ - Менструальный цикл
Краткий глоссарий
- Адренархе - Период созревания коры надпочечников, предшествующий пубертату, характеризующийся усилением секреции надпочечниковых андрогенов.
- Ароматаза - Фермент, ответственный за превращение андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены (эстрон и эстрадиол).
- Вирилизация - Развитие мужских вторичных половых признаков у женщин или преждевременное их появление у мальчиков, вызванное избытком андрогенов.
- Гирсутизм - Избыточный рост жестких, темных (терминальных) волос у женщин в андроген-зависимых зонах (лицо, грудь, живот).
- Стероидогенез - Процесс биосинтеза стероидных гормонов из холестерина в надпочечниках, гонадах и плаценте.
- Тека-клетки - Клетки в яичниках, окружающие развивающийся фолликул, ответственные за синтез андрогенов под влиянием ЛГ.
Список литературы
- Traish A. M. The role of androgens in female physiology. J Sex Med. 2018;15(3):297-317. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29532328/ (дата обращения: 15.01.2025).
- Auchus R. J. Steroidogenesis in the ovary and testis. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(3):143-153. - URL: https://www.nature.com/articles/nrendo.2016.88 (дата обращения: 15.01.2025).
- Martin K. A., Rosenfield R. L. Evaluation of hirsutism in females. UpToDate. - URL: https://www.uptodate.com/contents/evaluation-and-management-of-androgen-excess (дата обращения: 16.01.2025).
- Клинические рекомендации "Синдром поликистозных яичников". Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/281_1 (дата обращения: 17.01.2025).
- Карева М.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(4):81-98. - URL: https://www.endocrinology-journal.ru/jour/article/view/13130 (дата обращения: 17.01.2025).
- O'Reilly M. W., et al. Adrenal-derived androgens in polycystic ovary syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(1):69-80. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4287762/ (дата обращения: 18.01.2025).
- Androstenedione, Serum. Mayo Clinic Laboratories Test Catalog. - URL: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/81514 (дата обращения: 18.01.2025).
- Андростендион. Лаборатория "Инвитро". Справочник анализов. - URL: https://www.invitro.ru/analizy-i-tseny/169/2717/ (дата обращения: 19.01.2025).
- Андростендион. Лабораторная служба "Хеликс". Каталог исследований. - URL: https://helix.ru/kb/item/08-005 (дата обращения: 19.01.2025).
- Роживанов Р.В., и др. Андрогены и старение у мужчин и женщин. КиберЛенинка. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/androgeny-i-starenie-u-muzhchin-i-zhenschin (дата обращения: 20.01.2025).
- Elhassan Y. S., et al. Dehydroepiandrosterone for women in the late reproductive years. Ann Intern Med. 2015;163(1):70-71. - URL: https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M14-2747 (дата обращения: 21.01.2025).
- NICE guideline [NG83] Polycystic ovary syndrome: assessment and management. National Institute for Health and Care Excellence. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng83 (дата обращения: 22.01.2025).
Популярные вопросы и ответы
1
Врач назначил мне анализ на андростендион из-за проблем с кожей (акне) и нерегулярного цикла. Какая здесь связь?
Андростендион является предшественником более активных мужских половых гормонов (андрогенов). Его избыток может быть одной из причин таких проявлений, как акне, избыточный рост волос и нарушения менструального цикла. Анализ помогает врачу оценить ваш андр
2
Мой результат анализа на андростендион повышен. Что это может означать?
Повышенный уровень андростендиона — это лабораторный признак, который может наблюдаться при различных состояниях, например, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) или при некоторых нарушениях в работе надпочечников. Для постановки точного диагноза ваш
3
Нужно ли как-то специально готовиться к сдаче крови на андростендион?
Да, правильная подготовка важна для получения точного результата. Кровь рекомендуется сдавать утром натощак. Женщинам, если лечащий врач не дал других указаний, анализ обычно назначают на 3-5 день менструального цикла, так как уровень гормона меняется в т
4
Андростендион — это мужской гормон? Почему его проверяют у меня, я же женщина?
Андростендион не является чисто мужским гормоном. Он вырабатывается как у мужчин, так и у женщин, и служит «сырьем» для производства и андрогенов (например, тестостерона), и эстрогенов (женских гормонов). У женщин он является важным показателем здоровья я
5
Врач сказал, что избыток гормона может идти от яичников или от надпочечников. Как анализ помогает это различить?
Для того чтобы определить источник избытка андрогенов, уровень андростендиона часто оценивают вместе с другим гормоном — ДГЭА-С. Поскольку ДГЭА-С производится почти исключительно в надпочечниках, сопоставление уровней этих двух показателей помогает врачу
6
Что означает, если уровень андростендиона, наоборот, понижен?
Низкий уровень андростендиона встречается реже и может указывать на снижение функции надпочечников или яичников. Также его концентрация в крови естественным образом снижается с возрастом. Окончательную интерпретацию результата проводит врач на основе комп
