Аминокислоты: 32 Показателя в Моче – Клинический Справочник по Диагностике Аминоацидопатий

Введение в Мир Аминокислот и Их Метаболизма

Аминокислоты (АК) являются фундаментальными строительными блоками белков, играя центральную роль во всех биологических процессах организма. Помимо структурной функции, они участвуют в синтезе гормонов, нейротрансмиттеров, нуклеотидов, порфиринов и других критически важных метаболитов. Метаболизм аминокислот — это сложная сеть биохимических реакций, включающая их синтез, распад, модификацию и транспорт. Нарушения на любом этапе этого метаболизма могут привести к накоплению токсичных метаболитов, дефициту эссенциальных соединений или нарушению клеточной функции, что проявляется разнообразными клиническими симптомами, особенно выраженными у детей. [1, 2]

Анализ аминокислот в моче, часто включающий до 32 и более показателей, является ключевым диагностическим инструментом для выявления врожденных нарушений обмена веществ (НОВ), также известных как аминоацидопатии, а также приобретенных состояний, влияющих на транспорт или метаболизм аминокислот. Этот тест позволяет оценить профиль экскреции аминокислот, отражая их уровень в плазме крови и эффективность почечной реабсорбции. [3]

Что такое Аминокислоты и Их Роль?

Аминокислоты – это органические соединения, содержащие аминогруппу (-NH₂), карбоксильную группу (-COOH), атом водорода и уникальную боковую цепь (R-группу), присоединенные к центральному альфа-углеродному атому. В зависимости от R-группы, АК различаются по своим физико-химическим свойствам и функциям. Существует 20 "стандартных" протеиногенных аминокислот, кодируемых генетическим кодом, а также множество непротеиногенных АК и их производных, которые также играют важную роль в метаболизме (например, орнитин, цитруллин, гомоцистин, таурин). [4]

Основные функции аминокислот:

• Строительная: Основа для синтеза всех белков организма.
• Энергетическая: Могут быть использованы для получения энергии при необходимости.
• Регуляторная: Участие в синтезе гормонов (например, тироксин из тирозина), нейротрансмиттеров (например, серотонин из триптофана, дофамин из тирозина), витаминов и других биологически активных веществ.
• Транспортная: Перенос азота и других веществ.
• Детоксикационная: Участие в циклах детоксикации, например, в цикле мочевины для выведения аммиака.

Метаболизм Аминокислот и Значение Анализа Мочи

Метаболизм аминокислот протекает в основном в печени, но также и в других тканях. Он включает процессы трансаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования и различные пути распада боковых цепей. Почки играют критическую роль в гомеостазе аминокислот, осуществляя их фильтрацию в клубочках и практически полную реабсорбцию в почечных канальцах. В норме лишь незначительное количество аминокислот экскретируется с мочой. [5]

Таким образом, анализ мочи позволяет неинвазивно оценить функциональное состояние метаболических путей и почек, а его интерпретация требует глубоких знаний биохимии и клинической медицины. [6]

Методы Исследования Аминокислот в Моче

Точная идентификация и количественное определение аминокислот в моче имеет решающее значение для диагностики. Современные лабораторные методы обеспечивают высокую чувствительность и специфичность.

Принципы Анализа (Хроматография, Масс-спектрометрия)

Основными методами являются различные виды хроматографии в сочетании с детекцией.

Ионно-Обменная Хроматография (ИОХ)

Традиционный "золотой стандарт" для количественного анализа аминокислот. Образец пропускают через колонку с ионообменной смолой, которая разделяет аминокислоты на основе их заряда и гидрофобности. Затем аминокислоты элюируются с колонки и детектируются после реакции с нингидрином, образуя цветные соединения, интенсивность которых пропорциональна концентрации аминокислоты. Метод трудоемок, но очень точен. [7]

Высокоэффективная Жидкостная Хроматография (ВЭЖХ)

Более современный и быстрый вариант, использующий колонки с высокой эффективностью разделения. Аминокислоты могут быть детектированы после предварительной дериватизации (образования флуоресцентных или УФ-активных производных) или без нее. ВЭЖХ широко применяется благодаря своей автоматизации и способности анализировать широкий спектр АК. [8]

Тандемная Масс-Спектрометрия (ТМС)

Революционный метод, особенно в неонатальном скрининге, но также применяемый для анализа мочи. ТМС позволяет одновременно детектировать и количественно определять десятки метаболитов, включая аминокислоты и ацилкарнитины, с высокой скоростью и чувствительностью. Образцы мочи, как правило, подготавливаются путем дериватизации аминокислот перед анализом. ТМС особенно ценна для обнаружения редких метаболических нарушений. [9, 10]

Газовая Хроматография–Масс-Спектрометрия (ГХ-МС)

Требует предварительной дериватизации аминокислот до летучих соединений. Широко используется для анализа органических кислот, но также может быть адаптирована для аминокислот, особенно для выявления специфических метаболитов.

Технические Аспекты и Ограничения

• Количественная оценка: Большинство методов дают не только качественное, но и количественное определение, что критично для интерпретации.
• Интерференция: Некоторые лекарства, диетические факторы или другие метаболиты могут влиять на результаты, вызывая ложноположительные или ложноотрицательные данные.
• Стабильность образца: Аминокислоты могут деградировать при неправильном хранении.

Показания для Проведения Анализа Мочи на Аминокислоты

Анализ аминокислот в моче является ценным инструментом в диагностике широкого спектра состояний как у детей, так и у взрослых.

Клинические Симптомы и Подозрения

Показания к анализу возникают при наличии следующих симптомов, которые могут указывать на врожденные или приобретенные нарушения обмена аминокислот:

• Неврологические: Судороги, задержка психомоторного развития, умственная отсталость, атаксия, гипотония/гипертония, летаргия, кома.
• Желудочно-кишечные: Рвота, диарея, отказ от еды, гепатомегалия, желтуха.
• Метаболические: Ацидоз, кетоацидоз, гипогликемия, гипераммониемия.
• Специфические запахи: Моча с запахом "кленового сиропа" (БКС), "мышиным запахом" (ФКУ), "потных ног" (изолейциновая ацидемия).
• Почечные: Почечная недостаточность, нефролитиаз (например, при цистинурии), почечный тубулярный ацидоз.
• Кожные: Экзема, алопеция, изменения волос (например, при болезни Менкеса).
• Глазные: Катаракта, подвывих хрусталика (например, при гомоцистинурии).
• Скелетные: Остеопороз, аномалии костей.
• Необъяснимый синдром внезапной младенческой смерти (СВСМ).
• Неуточненная задержка роста и развития.

Скрининг Новорожденных и Групп Риска

Массовый неонатальный скрининг на врожденные НОВ, включая некоторые аминоацидопатии (например, ФКУ, БКС), уже внедрен во многих странах. Однако анализ мочи на аминокислоты может быть показан в следующих случаях:

• Положительные или сомнительные результаты неонатального скрининга.
• Наличие в семье случаев врожденных метаболических заболеваний.
• Необъяснимые заболевания у сиблингов (братьев/сестер).
• Дети с тяжелым неонатальным кризом без явной причины.
• При подозрении на метаболическое заболевание, не входящее в панель рутинного скрининга.

Мониторинг Лечения

Для пациентов с диагностированными аминоацидопатиями, которым назначена специализированная диета или медикаментозное лечение, регулярный мониторинг аминокислотного профиля мочи (и крови) необходим для:

• Оценки эффективности лечения.
• Коррекции диеты для предотвращения токсического накопления метаболитов или дефицита эссенциальных АК.
• Выявления возможных осложнений.

Подготовка к Исследованию и Сбор Образца

Правильная подготовка пациента и адекватный сбор образца являются критически важными для получения достоверных результатов анализа аминокислот в моче.

Требования к Пациенту (Диета, Медикаменты)

• Грудные дети: Должны находиться на своем обычном питании (грудное молоко или стандартная смесь), если иное не предписано врачом.
• Лекарственные препараты: Некоторые лекарства могут влиять на транспорт и метаболизм аминокислот или интерферировать с аналитическими методами. К таким препаратам относятся антибиотики (например, пеницилламин), противосудорожные средства (например, вальпроат), некоторые диуретики, химиотерапевтические агенты. Необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах. По возможности, их отменяют за несколько дней до исследования, но только по согласованию с лечащим врачом.
• Физическая активность: Избегать интенсивных физических нагрузок накануне сбора мочи, так как это может повлиять на экскрецию некоторых аминокислот.

Процедура Сбора Мочи (Суточная, Разовая)

1. Суточный сбор мочи (24-часовая моча):

• Предпочтительный метод, так как он усредняет суточные колебания экскреции аминокислот и дает более полную картину.
• Сбор начинается утром: первое утреннее мочеиспускание пропускают. Все последующие порции мочи в течение 24 часов (до первого утреннего мочеиспускания следующего дня включительно) собирают в одну чистую, сухую емкость (обычно 2-3 литра).
• Емкость должна содержать консервант (например, тимол или соляную кислоту), предоставленный лабораторией, для предотвращения бактериального роста и деградации аминокислот.
• Во время сбора емкость с мочой хранят в холодильнике (+2…+8°C).
• Важно точно зафиксировать объем собранной мочи.

2. Разовая порция мочи (утренняя, случайная):

• Менее информативна из-за вариабельности, но может использоваться для скрининга или при невозможности собрать суточную мочу (например, у младенцев).
• Предпочтительна первая утренняя порция мочи после сна, так как она более концентрированная.
• Перед сбором проводится тщательный туалет наружных половых органов.
• Собирается средняя порция мочи в стерильный контейнер.

Хранение и Транспортировка

• Стабильность: Аминокислоты относительно стабильны в моче при правильном хранении.
• Температура: Собранную мочу следует немедленно охладить до +2…+8°C. При необходимости длительного хранения (более нескольких часов до транспортировки) рекомендуется замораживание при -20°C или ниже.
• Транспортировка: Образец должен быть доставлен в лабораторию в максимально короткие сроки, в охлажденном виде. Если требуется длительная транспортировка, используют термоконтейнеры с хладоэлементами.

Интерпретация Результатов: Основные Аминокислоты и Аминоацидопатии

Интерпретация профиля аминокислот в моче требует учета возраста пациента, его диеты, принимаемых лекарств, клинической картины и сравнения с референтными значениями.

Общие Принципы Интерпретации

• Референтные значения: Значительно варьируются в зависимости от возраста (новорожденные, дети, взрослые) и используемого метода. Небольшая аминоацидурия может быть физиологической.
• Соотношения аминокислот: Иногда более информативны, чем абсолютные значения, для выявления специфических метаболических блоков.
• Коррекция по креатинину: Для разовых порций мочи результаты часто выражают как отношение аминокислоты к креатинину мочи для нивелирования влияния диуреза.
• Сравнение с плазмой: Для дифференциации между переполнением (гипераминоацидемия) и дефектом почечного транспорта. Если повышено в моче, но норма в плазме – почечный дефект. Если повышено и в моче, и в плазме – нарушение метаболизма.

Классификация Аминоацидопатий

Нарушения обмена аминокислот делятся на:

1. Первичные (врожденные): Генетически обусловленные дефекты ферментов или транспортных белков.
2. Вторичные (приобретенные): Развиваются на фоне других заболеваний (например, почечная недостаточность, заболевания печени, синдром Фанкони, дефицит витаминов, лекарственные интоксикации).

Детальный Обзор 32+ Показателей и Связанных Расстройств

Рассмотрим ключевые аминокислоты и их метаболиты, которые могут быть обнаружены в моче, и связанные с ними клинические состояния.

Аминокислоты с Разветвленной Цепью (АРЦ): Лейцин, Изолейцин, Валин

• Норма: Низкая экскреция.
• Патология: Высокие уровни в моче (и крови) всех трех АРЦ, а также их кетокислотных производных, характерны для Болезни "кленового сиропа" (БКС) (Leucinosis; Maple Syrup Urine Disease, MSUD). Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом дегидрогеназы разветвленных кетокислот.
  • Симптомы: Тяжелая энцефалопатия, судороги, летаргия, специфический сладковатый запах мочи и пота ("кленовый сироп"). Без лечения приводит к смерти в раннем возрасте. [11]
  • Диагностика: Повышение лейцина, изолейцина, валина, аллоизолейцина в моче и плазме.

Серосодержащие Аминокислоты: Метионин, Цистин, Гомоцистин, Таурин

• Метионин:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Повышение может наблюдаться при нарушениях цикла метионина, например, при гомоцистинурии (дефицит цистатионин-β-синтазы) или некоторых формах метилмалоновой ацидемии.
• Цистин:
  • Норма: Очень низкая экскреция.
  • Патология: Значительное повышение экскреции цистина, а также орнитина, лизина и аргинина (КОЛА-аминоацидурия) является признаком Цистинурии. Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефектом транспорта этих АК в почечных канальцах и кишечнике.
    • Симптомы: Основное проявление – образование нерастворимых цистиновых камней в почках и мочевыводящих путях, что приводит к рецидивирующему нефролитиазу, почечной колике, инфекциям, почечной недостаточности. [12]
    • Диагностика: Высокий уровень цистина в моче (может быть виден гексагональные кристаллы цистина при микроскопии).
• Гомоцистин:
  • Норма: Отсутствует или следовые количества.
  • Патология: Повышен в моче при Гомоцистинурии. Несколько ферментных дефектов могут привести к этому состоянию, наиболее частый – дефицит цистатионин-β-синтазы.
    • Симптомы: Задержка развития, умственная отсталость, подвывих хрусталика, остеопороз, тромбоэмболические осложнения. [13]
    • Диагностика: Повышение гомоцистина, метионина в моче и плазме.
• Таурин:
  • Норма: Умеренная экскреция.
  • Патология: Значительная тауринурия может быть признаком дефекта почечной реабсорбции, синдрома Фанкони.

Ароматические Аминокислоты: Фенилаланин, Тирозин, Триптофан

• Фенилаланин:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Высокие уровни фенилаланина и его метаболитов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фениллактатная кислоты) в моче, сопровождающиеся гиперфенилаланинемией, указывают на Фенилкетонурию (ФКУ).
    • Симптомы: Прогрессирующая задержка психомоторного развития, судороги, микроцефалия, гипопигментация кожи и волос, "мышиный" запах мочи. [14, 15]
    • Диагностика: Повышение фенилаланина в плазме и моче.
• Тирозин:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Высокие уровни при Тирозинемиях (различные типы), особенно при Тирозинемии типа I (дефицит фумарилацетоацетат гидролазы), которая сопровождается тяжелым поражением печени и почек.
    • Симптомы: Гепатомегалия, желтуха, рвота, почечная тубулопатия, рахит.
    • Диагностика: Повышение тирозина и сукцинилацетона в моче и плазме.
• Триптофан:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Повышен при некоторых редких расстройствах, таких как синдром Хартнупа (нарушение транспорта нейтральных аминокислот в кишечнике и почках), который проявляется пеллагроподобной сыпью, атаксией и неврологическими симптомами.

Аминокислоты Мочевинного Цикла: Орнитин, Цитруллин, Аргинин, Лизин

Эти аминокислоты играют центральную роль в цикле мочевины, который является основным путем детоксикации аммиака.

• Патология: Нарушения цикла мочевины (НЦМ) приводят к накоплению аммиака (гипераммониемия) и аномальным профилям этих АК в моче и плазме, в зависимости от затронутого фермента.
  • Например, при дефиците орнитин-транскарбамилазы повышается оротовая кислота в моче, снижается цитруллин. При цитруллинемии (дефицит аргининосукцинат-синтазы) значительно повышается цитруллин. При аргининосукциновой ацидурии (дефицит аргининосукцинат-лиазы) повышаются аргининосукциновая кислота и цитруллин.
  • Симптомы: Тяжелая гипераммониемия у новорожденных вызывает летаргию, рвоту, кому, необратимое повреждение мозга. [16]
• Лизин и Орнитин: Также могут быть повышены при цистинурии (вместе с цистином и аргинином) из-за общего транспортного дефекта.

Иминокислоты: Пролин, Гидроксипролин

• Пролин:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Повышение при Гиперпролинемии типа I и II (дефекты ферментов метаболизма пролина), а также при синдроме Фанкони.
• Гидроксипролин:
  • Норма: Низкая экскреция.
  • Патология: Повышение при Гипергидроксипролинемии. Эти состояния часто протекают бессимптомно или с мягкими неврологическими проявлениями, но требуют дифференциальной диагностики.

Глицин, Серин, Треонин, Аланин

• Глицин:
  • Норма: Умеренная экскреция.
  • Патология: Гиперглицинурия может быть при первичных (например, некетотическая гиперглицинемия) или вторичных (например, при органических ацидемиях, где глицин используется для конъюгации) состояниях.
    • Симптомы (некетотическая гиперглицинемия): Тяжелая энцефалопатия, судороги, кома у новорожденных.
• Аланин:
  • Норма: Умеренная экскреция.
  • Патология: Гипераланинемия и аланинурия часто сопровождают митохондриальные заболевания и органические ацидемии, отражая нарушения в энергетическом метаболизме.

Глутамин, Глутаминовая Кислота, Аспарагин, Аспарагиновая Кислота

• Глутамин/Глутамат: Важны для азотистого обмена и синтеза нейротрансмиттеров. Нарушения экскреции редки как первичные дефекты, чаще как вторичные проявления при других НОВ или заболеваниях печени/почек.
• Аспарагин/Аспартат: Аналогично глутамину/глутамату, их профиль может меняться при общих метаболических нарушениях.

Гистидин, 1-Метилгистидин, 3-Метилгистидин

• Гистидин:
  • Норма: Умеренная экскреция.
  • Патология: Повышение при Гистидинемии (дефицит гистидазы), обычно доброкачественное состояние, но иногда ассоциировано с задержкой речи.
• 1-Метилгистидин и 3-Метилгистидин: Метаболиты гистидина. 3-Метилгистидин является маркером распада мышечного белка. Их уровни могут быть повышены при интенсивном катаболизме или употреблении в пищу продуктов, богатых этими соединениями.

Бета-Аминокислоты: Бета-Аланин, Бета-Аминоизомасляная Кислота (БАИБК)

• Бета-Аланин:
  • Норма: Отсутствует или следовые количества.
  • Патология: Повышение при Бета-аланинемии (дефицит бета-аланин-пируват трансаминазы), редкое заболевание, проявляющееся неврологическими нарушениями.
• БАИБК:
  • Норма: Отсутствует или следовые количества.
  • Патология: Повышение при дефиците дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД), а также после радиационного облучения или при некоторых злокачественных новообразованиях.

Другие Значимые Показатели

Помимо перечисленных, анализ мочи может включать такие аминокислоты и метаболиты, как:

• Цистотионин: Повышен при цистотионинурии.
• Гомоаргинин, гидроксилизин, фосфоэтаноламин: Могут быть маркерами редких метаболических расстройств или вторичных состояний.
• Этаноламин: Может быть повышен при определенных дефектах обмена липидов.

Вторичные Аминоацидопатии (Ренальные, Печеночные, Лекарственно-Индуцированные)

• Ренальные аминоацидурии:
  • Синдром Фанкони: Генерализованный дефект проксимальных почечных канальцев, приводящий к потере многих веществ с мочой, включая аминокислоты, глюкозу, фосфаты, бикарбонаты. Может быть врожденным или приобретенным (например, при цистинозе, тирозинемии I типа, интоксикации тяжелыми металлами, приеме некоторых лекарств).
  • Цистинурия: Избирательный дефект транспорта цистина и КОЛА-аминокислот.
  • Болезнь Хартнупа: Дефект транспорта нейтральных аминокислот.
• Печеночные заболевания: При тяжелой печеночной недостаточности нарушается метаболизм аминокислот, что может приводить к изменению их профиля в крови и моче (например, повышение ароматических АК и снижение АРЦ).
• Лекарственно-индуцированные: Некоторые препараты (например, антагонисты фолиевой кислоты, пеницилламин) могут нарушать метаболизм или транспорт аминокислот.
• Дефицит витаминов: Например, дефицит B6 может привести к нарушению метаболизма некоторых АК.

Клинические Рекомендации и Диагностические Алгоритмы

Диагностика аминоацидопатий требует системного подхода.

Принципы Дифференциальной Диагностики

1. Начальная оценка: При подозрении на НОВ, особенно у новорожденных и маленьких детей, проводят базовые исследования: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, электролиты, аммиак, печеночные ферменты), газы крови (для исключения ацидоза).
2. Скрининговые тесты: Могут включать экспресс-тесты мочи (например, нитропруссидный тест на цистин/гомоцистин, FeCl₃ тест на кетокислоты).
3. Специфические метаболические тесты:
   • Аминокислоты плазмы и мочи: Обязательны для подтверждения.
   • Органические кислоты в моче: Часто назначаются одновременно с аминокислотами, так как многие НОВ затрагивают оба пути.
   • Ацилкарнитины в плазме: Используются для диагностики нарушений жирнокислотного обмена и некоторых органических ацидемий.
   • Углеводы в моче (качественно и количественно): Для исключения галактоземии или синдрома Фанкони.
4. Ферментативная диагностика: Подтверждение диагноза путем измерения активности специфического фермента в биоптате (печень, мышцы, фибробласты) или лейкоцитах.
5. Молекулярно-генетическое тестирование: Является "золотым стандартом" для окончательного подтверждения диагноза и генетического консультирования, выявляя мутации в соответствующих генах. [17]

Ведение Пациентов с Аминоацидопатиями

Лечение большинства аминоацидопатий требует мультидисциплинарного подхода и включает:

• Диетотерапия: Ограничение потребления аминокислот, которые не могут быть метаболизированы (например, фенилаланин при ФКУ, АРЦ при БКС), с одновременным обеспечением достаточного количества других АК и калорийности.
• Фармакотерапия:
  • Витамины и кофакторы (например, B6 при пиридоксин-зависимой гомоцистинурии).
  • Вещества, связывающие токсичные метаболиты (например, бензоат, фенилацетат при НЦМ).
  • Специфические ферментные препараты (для некоторых лизосомных болезней накопления).
• Симптоматическая терапия: Купирование судорог, коррекция ацидоза, гипераммониемии.
• Трансплантация органов: В некоторых случаях (например, печени при тирозинемии).
• Мониторинг: Регулярные анализы крови и мочи для контроля эффективности лечения и предотвращения осложнений.

Особенности у Детей и Взрослых

Аминоацидопатии проявляются по-разному в зависимости от возраста.

Возрастные Нормы и Физиологические Особенности

• Новорожденные: Имеют более высокие уровни экскреции некоторых аминокислот (например, глицина, таурина) по сравнению со взрослыми из-за незрелости почечных канальцев. Это необходимо учитывать при интерпретации результатов. [18]
• Дети: Активный рост и развитие, высокая потребность в белке. Любые метаболические нарушения могут иметь катастрофические последствия для формирования мозга и органов.
• Взрослые: Физиологические уровни экскреции аминокислот стабильны. Изменения, как правило, связаны с приобретенными заболеваниями или диетическими факторами.

Врожденные Нарушения у Детей

Большинство тяжелых аминоацидопатий проявляются в младенчестве или раннем детстве. Неонатальный скрининг направлен на их раннее выявление для предотвращения необратимых повреждений.

• Примеры: ФКУ, БКС, гомоцистинурия, НЦМ, цистинурия.
• Проявления: Тяжелые неврологические симптомы, задержка развития, отказ от еды, рвота, летаргия, специфические запахи.

Приобретенные Нарушения у Взрослых

У взрослых чаще встречаются вторичные аминоацидурии.

• Примеры:
  • Синдром Фанкони: Вторичный к миеломе, отравлению тяжелыми металлами, приему лекарств (например, тенофовир, цисплатин).
  • Нарушения при заболеваниях печени: Измененный аминокислотный профиль при циррозе.
  • Онкологические заболевания: Повышенный катаболизм белков.
  • Дефицит витаминов: Например, фолатный или B12 дефицит может нарушать метаболизм гомоцистеина.
• Проявления: Более разнообразны и зависят от основного заболевания, могут включать почечные симптомы, неврологические нарушения, общую слабость, истощение.

Сравнительные Таблицы

Таблица 1: Дифференциальная Диагностика Распространенных Аминоацидопатий по Анализу Мочи

Таблица 2: Сравнение Методов Анализа Аминокислот в Моче

Тематические Исследования (Клинические Случаи)

Случай 1: Тяжелая Гипераммониемия у Новорожденного

Пациент: А., мальчик, 3 дня. Анамнез: Доношенный ребенок от первой беременности. В первые 24 часа жизни активный, хорошо сосал грудь. С 36 часов жизни стал вялым, появилась рвота, отказ от еды, быстро прогрессирующая летаргия. На момент осмотра глубокая кома, судороги. Предварительная диагностика: Экстренный анализ показал: уровень аммиака в плазме 600 мкмоль/л (норма Анализ аминокислот в плазме и моче:

• Плазма: Значительно повышен цитруллин (в 20 раз), нормальные или слегка сниженные уровни орнитина и аргинина.
• Моча: Резко повышен цитруллин, обнаруживается аргининосукциновая кислота (которой в норме нет).

Диагноз: Аргининосукциновая ацидурия (дефицит аргининосукцинат-лиазы), нарушение цикла мочевины. Клинические рекомендации: Немедленное начало детоксикации аммиака (гемодиализ/гемофильтрация), назначение препаратов, связывающих аммиак (бензоат натрия, фенилацетат), диета с низким содержанием белка и добавлением аргинина. Проведена молекулярно-генетическая диагностика, подтвердившая диагноз.

Случай 2: Рецидивирующий Нефролитиаз у Ребенка Школьного Возраста

Пациент: В., девочка, 7 лет. Анамнез: С 4 лет неоднократно обращалась по поводу почечных колик, один раз госпитализировалась с обструкцией мочеточника. При ультразвуковом исследовании почек – множественные конкременты в обеих почках, а также в мочевом пузыре. Анализ удаленного конкремента показал, что он состоит из цистина. Предварительная диагностика: Общий анализ мочи: без особенностей, кроме микрогематурии. Биохимический анализ крови: все показатели в норме. Анализ аминокислот в моче (24-часовая порция):

• Значительное повышение экскреции цистина (в 15 раз выше верхней границы нормы).
• Также умеренно повышены экскреция орнитина, лизина и аргинина.

Диагноз: Цистинурия, тип А (на основе семейного анамнеза и генетического тестирования). Клинические рекомендации: Повышенное потребление жидкости, ощелачивание мо

Проверено врачом

Суфияров Ильдар Фанусович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Диагностика

ЛабораторныеИсследования

Аминокислоты

МетаболическиеЗаболевания

Педиатрия

Генетика

Лечение

Профилактика

Нефрология

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок