Цистатин С и Скорость Клубочковой Фильтраций (СКФ): Современный Клинический Обзор

Введение

Скорость клубочковой фильтраций (СКФ) является ключевым показателем функций почек и краеугольным камнем в диагностике, стадирований и мониторинге хронической болезни почек (ХБП) [1]. Точное определение СКФ имеет критическое значение для своевременного вмешательства, оптимизаций дозировок лекарственных препаратов и прогнозирования исходов у пациентов с почечной дисфункцией. На протяжений десятилетий золотым стандартом для оценки СКФ служило измерение клиренса экзогенных маркеров, таких как инулин, иогексол или 51Cr-ЭДТА [2, 3]. Однако эти методы инвазивны, трудоемки и дорогостоящи, что ограничивает их широкое применение в рутинной клинической практике.

Креатинин, метаболический продукт мышечной ткани, легко измеряется, но его уровень сильно зависит от множества внепочечных факторов, таких как мышечная масса, диета, пол, возраст, раса и некоторые медикаменты [4]. Это приводит к значительной вариабельности и низкой чувствительности креатинина, особенно на ранних стадиях почечной дисфункций, когда СКФ еще достаточно высока.

В последние десятилетия активно исследуются и внедряются новые биомаркеры для более точной и надежной оценки СКФ. Среди них особое место занимает Цистатин С – эндогенный белок, который демонстрирует значительные преимущества по сравнению с креатинином [5, 6]. Целью данного обзора является всестороннее рассмотрение Цистатина С как биомаркера СКФ, его метаболизма, преимуществ, методов расчета СКФ, клинического применения, а также сравнительных аспектов с другими маркерами и факторов, влияющих на его уровень.

Точная оценка СКФ позволяет:

• Диагностировать ХБП на ранних стадиях, когда клинические симптомы еще отсутствуют.
• Определять стадию ХБП, что важно для прогноза и выбора тактики лечения.
• Мониторировать прогрессирование почечного заболевания и эффективность проводимой терапий.
• Корректировать дозы нефротоксичных препаратов и лекарственных средств, экскретирующихся почками, чтобы избежать кумуляций и побочных эффектов.
• Выявлять группы риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений, поскольку ХБП является независимым фактором риска [8].
• Принимать решения о начале заместительной почечной терапий (диализ, трансплантация почки).

Недостатки традиционных маркеров СКФ

Основным "традиционным" маркером СКФ является креатинин сыворотки. Его недостатки подробно изучены и включают:

• **Зависимость от мышечной массы:** Люди с большой мышечной массой (например, спортсмены) имеют более высокие уровни креатинина даже при нормальной СКФ, в то время как у пожилых, истощенных пациентов или людей с ампутациями креатинин может быть низким даже при значительном снижений СКФ [4].
• **Влияние диеты:** Потребление мясных продуктов может временно повышать уровень креатинина.
• **Влияние возраста и пола:** Уровни креатинина изменяются с возрастом и различаются у мужчин и женщин.
• **Секреция в почечных канальцах:** Креатинин не только фильтруется в клубочках, но и секретируется проксимальными канальцами, что приводит к переоценке истинной СКФ, особенно при низких значениях [9].
• **Низкая чувствительность на ранних стадиях ХБП:** Уровень креатинина может оставаться в пределах нормы, когда СКФ уже значительно снизилась (до 50-60 мл/мин/1.73 м²).

Цистатин С как биомаркер функций почек

Строение и метаболизм Цистатина С

Биологические функций и особенности синтеза

В отличие от креатинина, синтез Цистатина С практически не зависит от мышечной массы, пола, возраста (за исключением младенческого периода), расы или воспалительного статуса [10]. Его основная биологическая функция заключается в регуляций внеклеточного гидролиза белка путем ингибирования лизосомальных цистеиновых протеаз (катепсинов), что играет роль в различных физиологических и патологических процессах, включая воспаление, апоптоз и клеточную дифференцировку.

Метаболизм и клиренс

После синтеза Цистатин С свободно фильтруется в почечных клубочках благодаря своим небольшим размерам и положительному заряду. В отличие от креатинина, он не секретируется в почечных канальцах. Практически весь профильтровавшиися Цистатин С реабсорбируется проксимальными канальцами, где он метаболизируется и расщепляется, не возвращаясь в системный кровоток [11]. Таким образом, концентрация Цистатина С в сыворотке крови обратно пропорциональна СКФ: чем ниже СКФ, тем выше уровень Цистатина С в сыворотке.

Преимущества Цистатина С перед креатинином

Независимость от внепочечных факторов

Это делает его особенно ценным для оценки функций почек у специфических групп пациентов:

• **Пациенты с экстремальной мышечной массой:** Бодибилдеры или пациенты с выраженной кахексией (мышечной атрофией).
• **Пожилые люди:** У которых мышечная масса снижена, и креатинин может недооценивать степень почечной дисфункций.
• **Дети:** Особенно новорожденные и младенцы, у которых мышечная масса быстро изменяется.
• **Беременные женщины:** Где происходит значительное изменение объема циркулирующей крови и физиологические изменения почек.
• **Вегетарианцы:** У которых диета не содержит мясных продуктов, что может приводить к заниженным уровням креатинина.
• **Пациенты после трансплантаций органов:** У которых мышечная масса может быть снижена из-за длительной болезни и приема иммуносупрессоров.

Ранняя диагностика нарушения функций почек

Исследования показали, что уровень Цистатина С начинает повышаться раньше, чем креатинина, при снижений СКФ. Это означает, что Цистатин С обладает большей чувствительностью к умеренному снижению СКФ (в диапазоне 60-90 мл/мин/1.73 м²), позволяя выявлять почечную дисфункцию на более ранних стадиях ХБП [12, 13]. Это критически важно для своевременного начала нефропротективной терапий и замедления прогрессирования заболевания.

Применение в педиатрий, гериатрий, при беременности и специфических состояниях

• **Педиатрия:** Оценка СКФ у детей является сложной задачей из-за быстро меняющеися мышечной массы и роста. Цистатин С показал себя как более надежный маркер у детей всех возрастных групп, включая недоношенных новорожденных и детей с хроническими заболеваниями [14, 15].
• **Гериатрия:** У пожилых людей снижение мышечной массы приводит к недооценке тяжести почечной недостаточности при использований креатинина. Цистатин С предоставляет более точную оценку СКФ в этой уязвимой группе пациентов [16].
• **Беременность:** Физиологические изменения во время беременности (увеличение почечного кровотока, изменение объема плазмы) могут затруднять интерпретацию уровня креатинина. Цистатин С является более стабильным и надежным маркером СКФ у беременных женщин [17].
• **Онкологические пациенты, пациенты с циррозом печени, после трансплантаций органов:** В этих группах пациентов, где мышечная масса, печеночная функция и сопутствующие заболевания значительно влияют на креатинин, Цистатин С может предоставить более точную картину функций почек [18].

Оценка СКФ на основе Цистатина С

Для оценки СКФ с использованием Цистатина С разработаны специальные формулы, аналогичные тем, что используются для креатинина (например, MDRD, CKD-EPI). Эти формулы учитывают уровень Цистатина С в сыворотке крови, а иногда и другие демографические параметры.

Формулы для расчета СКФ с использованием Цистатина С

Формулы для взрослых

Наиболее широко используемыми и валидированными формулами для взрослых являются:

• **Формула CKD-EPI (2012) на основе Цистатина С (CKD-EPI CysC):** Эта формула была разработана группой CKD-EPI и является одной из наиболее точных для оценки СКФ по Цистатину С [19].
  eGFR = 133 × (Cystatin C / 0.8)^-1.328 × 0.996^Age [для Cystatin C ≤ 0.8 mg/L]
  eGFR = 133 × (Cystatin C / 0.8)^-0.499 × 0.996^Age [для Cystatin C > 0.8 mg/L]
  (где: Cystatin C в мг/л, Age в годах)
• **Формула FAS (Full Age Spectrum):** Эта формула была разработана для использования в широком возрастном диапазоне (от 1 до 90 лет) и может быть адаптирована для Цистатина С. Она предлагает единый подход к расчету СКФ, уменьшая необходимость в возрастных переходах [20].
• **Формула CAPA (Caucasian and Asian Pediatric and Adult):** Разработана как универсальная формула для различных этнических групп и возрастных категорий.

Формулы для детей

Для детей особенно важны формулы, учитывающие особенности их развивающегося организма.

• **Формула CKD-EPI pediatric на основе Цистатина С:** Адаптированная версия для детского возраста.
• **Формула Zappitelli:** Одна из ранних и хорошо валидированных формул для детей, использующая Цистатин С [21].
• **Формула Filler (2005):**
  eGFR (мл/мин/1.73 м²) = 77.24 × (Cystatin C)^-1.2623 [где Cystatin C в мг/л]
  Эта формула широко используется в педиатрий.

Комбинированные формулы (Креатинин + Цистатин С)

Наибольшую точность оценки СКФ демонстрируют комбинированные формулы, которые используют оба маркера – креатинин и Цистатин С. Они позволяют нивелировать ограничения каждого из маркеров по отдельности, обеспечивая более надежную оценку СКФ.

• **Формула CKD-EPI (2012) на основе креатинина и Цистатина С (CKD-EPI Cr-CysC):** Эта формула является наиболее точной из всех расчетных формул и рекомендуется для подтверждения диагноза ХБП или для принятия решений, требующих максимальной точности [19].
  eGFR = 135 × (Cr / x)^a × (CysC / y)^b × 0.995^Age × [1.082 для мужчин] × [1.037 для чернокожих]
  где x, y, a, b – специфические коэффициенты, зависящие от пола и уровней креатинина/цистатина С.
  Эта формула сложна для ручного расчета, но легко реализуется в лабораторных информационных системах и онлаин-калькуляторах.

Сравнительный анализ различных формул СКФ

Точность, смещение и воспроизводимость

Сравнение различных формул СКФ – как на основе креатинина, так и на основе Цистатина С, а также их комбинаций – является предметом многочисленных исследований [22, 23].

• **Точность (Accuracy):** Как близко расчетное значение СКФ к истинному (измеренному) значению. Обычно оценивается по проценту результатов, попадающих в диапазон ±30% от измеренной СКФ (P30).
• **Смещение (Bias):** Средняя разница между расчетной и измеренной СКФ. Положительное смещение означает переоценку СКФ, отрицательное – недооценку.
• **Воспроизводимость (Precision):** Степень разброса результатов вокруг среднего значения, часто выражается через интерквартильный диапазон или среднеквадратичную ошибку.

Формула CKD-EPI Cr-CysC считается наиболее точной и рекомендована KDIGO для подтверждения диагноза ХБП в сомнительных случаях.

Клиническое применение оценки СКФ по Цистатину С

Диагностика и стадирование хронической болезни почек (ХБП)

Цистатин С играет возрастающую роль в диагностике ХБП, особенно в случаях, когда креатинин ненадежен.

• **Ранняя диагностика:** Позволяет выявить снижение СКФ до того, как оно станет очевидным по креатинину, что критично для групп высокого риска (сахарный диабет, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания).
• **Подтверждение диагноза:** При пограничных значениях СКФ, рассчитанных по креатинину, или при наличий факторов, влияющих на креатинин, СКФ по Цистатину С или комбинированные формулы помогают подтвердить или исключить ХБП.
• **Рестадирование ХБП:** Более точная оценка СКФ может изменить стадию ХБП у пациента, что влечет за собой пересмотр терапевтической тактики и прогноза.

Мониторинг прогрессирования ХБП

Динамическое наблюдение за уровнем Цистатина С позволяет более точно отслеживать изменения СКФ с течением времени. Это особенно важно для оценки эффективности лечения, выявления быстрого прогрессирования заболевания и своевременной коррекций терапий [25].

Определение дозировок лекарственных препаратов

Многие лекарственные препараты выводятся почками. Неадекватная дозировка при сниженной СКФ может привести к кумуляций препарата и токсическим эффектам.

Это особенно актуально для антибиотиков, антикоагулянтов, химиотерапевтических средств и сердечно-сосудистых препаратов [26].

Скрининг групп риска

Цистатин С может использоваться для скрининга на ХБП у групп пациентов, где традиционные методы менее информативны:

• Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией.
• Пациенты с сердечной недостаточностью.
• Пациенты с артериальной гипертензией.
• Лица с семеиным анамнезом почечных заболеваний.
• Пациенты, подвергающиеся воздеиствию нефротоксичных агентов.

Факторы, влияющие на уровень Цистатина С

Хотя Цистатин С значительно менее подвержен влиянию внепочечных факторов по сравнению с креатинином, абсолютно полная независимость не достигается. Важно учитывать некоторые состояния, которые могут влиять на его уровень и, следовательно, на расчетную СКФ.

Непочечные факторы

Воспалительные процессы

Системное воспаление, особенно при острых инфекциях, сепсисе или хронических воспалительных заболеваниях, может приводить к повышению уровня Цистатина С независимо от СКФ [27]. Это связано с тем, что Цистатин С является белком острой фазы в некоторой степени, и его синтез может увеличиваться в ответ на воспаление.

Заболевания щитовидной железы

Как гипотиреоз, так и гипертиреоз могут влиять на уровень Цистатина С.

• **Гипотиреоз:** Может повышать уровень Цистатина С, не связанный со снижением СКФ [28].
• **Гипертиреоз:** Может снижать уровень Цистатина С.

Механизмы этого влияния до конца не ясны, но, вероятно, связаны с изменением метаболической активности клеток.

Ожирение

Некоторые исследования показывают, что ожирение может быть связано с несколько повышенным уровнем Цистатина С, возможно, из-за субклинического воспаления или увеличения объема распределения [29]. Однако это влияние, как правило, менее выражено, чем на креатинин.

Онкологические заболевания

При некоторых видах рака, особенно тех, которые сопровождаются высокой клеточной пролиферацией или значительным распадом тканей, может наблюдаться повышение уровня Цистатина С [30]. Это может быть связано с увеличенным синтезом белка опухолевыми клетками или реакцией организма на опухоль.

Применение некоторых медикаментов

Некоторые лекарственные препараты могут влиять на уровень Цистатина С:

• **Кортикостероиды:** Могут повышать уровень Цистатина С [31].
• **Иммуносупрессанты (например, циклоспорин):** Могут влиять на уровень Цистатина С, хотя основное их деиствие на функцию почек опосредуется через нефротоксичность.

Клиническое значение учета этих факторов

В таких случаях комбинированные формулы (креатинин + Цистатин С) могут быть предпочтительнее.

Клинические рекомендаций и практическое применение

Признание Цистатина С как ценного биомаркера привело к его включению в международные и национальные клинические рекомендаций.

Рекомендаций KDIGO и других профессиональных сообществ

• **KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes):** В своих рекомендациях 2012 года по диагностике, оценке и лечению ХБП, а также в обновленных рекомендациях 2024 года, KDIGO рекомендует использовать расчетную СКФ на основе Цистатина С (eGFRcysC) или комбинированные формулы (eGFRcr-cysC) в определенных клинических сценариях для повышения точности оценки СКФ [7, 32]. В частности, eGFRcr-cysC является предпочтительной для подтверждения диагноза ХБП, когда оценка eGFR по креатинину неоднозначна или не соответствует клинической картине.
• **Россииское общество нефрологов:** Россииские клинические рекомендаций по ХБП также подчеркивают ценность Цистатина С для более точной диагностики и стадирования ХБП, особенно в случаях, когда определение СКФ по креатинину может быть неточным [33]. Они рекомендуют использовать Цистатин С для пациентов с нестандартной мышечной массой, детей, пожилых людей, а также для принятия решений, связанных с нефротоксичными препаратами.
• **Европеиская федерация клинической химий и лабораторной медицины (EFLM):** Также выпустила рекомендаций по использованию Цистатина С в клинической практике, подтверждая его роль в оценке СКФ и стратификаций риска [34].

Примеры клинических сценариев (тематические исследования)

Случаи 1: Ранняя диагностика ХБП у пациента с сахарным диабетом

Случаи 2: Оценка функций почек у ребенка с врожденной патологией

**Пациент:** Девочка, 3 года, с диагнозом врожденного гидронефроза правой почки, планируется хирургическое вмешательство. Вес 14 кг. Уровень креатинина сыворотки крови 30 мкмоль/л (норма для ее возраста). Расчет СКФ по формуле Шварца (на основе креатинина) показал 75 мл/мин/1.73 м².
**Проблема:** Учитывая врожденную патологию и предстоящую операцию, необходима максимально точная оценка функций почек, так как креатинин у детей часто недооценивает почечную дисфункцию из-за низкой мышечной массы.
**Решение:** Назначено определение Цистатина С. Результат: Цистатин С = 1.0 мг/л.
**Интерпретация:** Расчетная СКФ по формуле Filler на основе Цистатина С (eGFRcysC) составила 60 мл/мин/1.73 м². Это указывает на более выраженное снижение почечной функций, чем предполагалось по креатинину.
**Вывод:** Более точная оценка СКФ по Цистатину С позволила врачам-нефрологам и хирургам более адекватно оценить риски анестезий и хирургического вмешательства, а также планировать послеоперационный мониторинг и нефропротективную терапию.

Случаи 3: Мониторинг после трансплантаций почки

**Пациент:** Женщина, 45 лет, через 3 месяца после трансплантаций почки. Принимает иммуносупрессивную терапию. Креатинин сыворотки крови стабильно держится на уровне 130 мкмоль/л, что дает eGFRcr около 45 мл/мин/1.73 м². Однако у пациентки наблюдается значительная потеря мышечной массы из-за длительного предтрансплантационного периода и последующего восстановления.
**Проблема:** Врач-трансплантолог обеспокоен, что eGFRcr может быть завышена из-за низкой мышечной массы, и это может маскировать возможное отторжение или дисфункцию трансплантата на ранней стадий.
**Решение:** Назначено определение Цистатина С. Результат: Цистатин С = 1.8 мг/л.
**Интерпретация:** Расчетная СКФ по формуле CKD-EPI на основе Цистатина С (eGFRcysC) составила 38 мл/мин/1.73 м², а по комбинированной формуле CKD-EPI Cr-CysC – 40 мл/мин/1.73 м². Эти значения указывают на более низкую СКФ, чем предполагалось по креатинину.
**Вывод:** Более точная оценка СКФ по Цистатину С позволила своевременно провести дополнительное обследование (биопсия трансплантата) и скорректировать иммуносупрессивную терапию для предотвращения прогрессирующей дисфункций трансплантата.

Сравнительные аспекты: Цистатин С vs Креатинин vs Референсные методы

Для полного понимания места Цистатина С в клинической практике, важно сравнить его с другими маркерами и "золотыми стандартами" оценки СКФ.

Таблица сравнения маркеров СКФ

Преимущества и ограничения Цистатина С

Преимущества:

1. **Независимость от внепочечных факторов:** Меньшее влияние мышечной массы, пола, возраста, диеты, что делает его более надежным в гериатрий, педиатрий, у пациентов с измененной конституцией.
2. **Ранняя диагностика:** Более чувствителен к умеренному снижению СКФ, позволяя выявлять почечную дисфункцию на ранних стадиях.
3. **Высокая точность:** Формулы на основе Цистатина С, особенно комбинированные, обеспечивают более точную оценку СКФ по сравнению с креатинином.
4. **Полезность в специфических группах:** Ценен у беременных, пациентов с циррозом печени, онкологических больных, после трансплантаций.

Ограничения:

1. **Стоимость:** Измерение Цистатина С дороже, чем креатинина, что ограничивает его повсеместное рутинное использование для первичного скрининга.
2. **Влияние некоторых состояний:** Уровни Цистатина С могут повышаться при воспалительных заболеваниях, заболеваниях щитовидной железы, приеме глюкокортикоидов, что требует осторожной интерпретаций.
3. **Необходимость стандартизаций:** Методы измерения Цистатина С требуют стандартизаций для обеспечения сопоставимости результатов между лабораториями, хотя в последние годы достигнут значительный прогресс в этом направлений.

Заключение

Цистатин С зарекомендовал себя как ценный эндогенный биомаркер для оценки скорости клубочковой фильтраций, превосходящий креатинин по многим параметрам, особенно в отношений независимости от внепочечных факторов и чувствительности на ранних стадиях снижения почечной функций [35]. Его применение, особенно в составе комбинированных формул с креатинином (например, CKD-EPI Cr-CysC), значительно повышает точность оценки СКФ, что критически важно для диагностики, стадирования и мониторинга хронической болезни почек у взрослых и детей.

Продолжающиеся исследования и совершенствование методов измерения способствуют дальнеишему расширению роли Цистатина С как незаменимого инструмента в современной нефрологий.

***

Краткий глоссарий

Биомаркер

Измеримый показатель биологического состояния, используемый для оценки нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологического ответа на терапевтическое вмешательство.

Скорость клубочковой фильтраций (СКФ)

Объем плазмы, который клубочки почек фильтруют за единицу времени; основной показатель функций почек.

Хроническая болезнь почек (ХБП)

Стоикое повреждение почек или снижение СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м² в течение 3 месяцев и более.

Креатинин

Продукт распада креатинфосфата в мышцах, используемый как маркер функций почек.

Цистатин С

Низкомолекулярный белок, синтезируемый всеми ядросодержащими клетками, свободно фильтрующиися в клубочках и полностью реабсорбирующиися в проксимальных канальцах. Его уровень в крови обратно пропорционален СКФ.

Клиренс

Объем плазмы, который почки полностью очищают от определенного вещества за единицу времени.

Эндогенный маркер

Вещество, которое вырабатывается организмом.

Экзогенный маркер

Вещество, которое вводится в организм извне.

Формулы оценки СКФ (eGFR)

Математические уравнения, используемые для оценки СКФ на основе уровней эндогенных маркеров (креатинина, Цистатина С) и демографических данных.

Нефропротекция

Меры, направленные на защиту почек от повреждений и замедление прогрессирования почечного заболевания.

Стадирование ХБП

Классификация ХБП на основе уровня СКФ (G1-G5) и наличия альбуминурий (A1-A3).

Биас (Bias)

Систематическая ошибка, средняя разница между расчетным и истинным значением СКФ.

Точность (Accuracy)

Степень соответствия расчетного значения СКФ истинному значению.

Воспроизводимость (Precision)

Степень разброса повторных измерений.

Список сокращений

СКФ

Скорость клубочковой фильтраций

ХБП

Хроническая болезнь почек

eGFR

Estimated Glomerular Filtration Rate (Расчетная скорость клубочковой фильтраций)

eGFRcr

Расчетная СКФ на основе креатинина

eGFRcysC

Расчетная СКФ на основе Цистатина С

eGFRcr-cysC

Расчетная СКФ на основе креатинина и Цистатина С

KDIGO

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (Почечная болезнь: улучшение глобальных исходов)

MDRD

Modification of Diet in Renal Disease (Модификация диеты при почечной болезни) – название формулы для расчета СКФ.

CKD-EPI

Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Сотрудничество по эпидемиологий хронической болезни почек) – название группы и формулы для расчета СКФ.

FAS

Full Age Spectrum (Полный возрастной спектр) – название формулы для расчета СКФ.

CAPA

Caucasian and Asian Pediatric and Adult (Кавказская и азиатская педиатрическая и взрослая) – название формулы для расчета СКФ.

P30

Процент результатов, попадающих в диапазон ±30% от измеренной СКФ.

мкг/л

Микрограммы на литр

мг/л

Миллиграммы на литр

мкмоль/л

Микромоли на литр

Список использованной литературы

1. Levin A, Stevens PE, Bilous RW, et al. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150. https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management/
2. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2012;150(9):604-612. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0902927
3. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al. Recommendations for improving serum creatinine measurement: a report from the Laboratory Working Group of the National Kidney Disease Education Program. Clin Chem. 2006;52(1):5-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16306342/
4. Shemesh O, Golbetz H, Kriss JP, et al. Limitations of creatinine as a marker of glomerular filtration rate. Kidney Int. 1985;28(5):830-838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4079450/
5. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C as a marker of glomerular filtration rate. Am J Kidney Dis. 2002;40(6):1115-1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12460029/
6. Inker LA, Perrone RD. Assessment of Glomerular Filtration Rate. UpToDate. Available at: https://www.uptodate.com/contents/assessment-of-glomerular-filtration-rate (Требуется подписка)
7. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S1-S212. https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management/
8. Go AS, Chertow GM, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305. https://www.nejm.com/doi/full/10.1056/NEJMoa041031
9. Peralta CA, Shlipak MG, Sands JM, et al. Creatinine clearance versus cystatin C for detection of chronic kidney disease in HIV-infected persons. AIDS. 2009;23(9):1093-1100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19398816/
10. Shlipak MG, Westerman K, Crump C, et al. Cystatin C and the risk of death, cardiovascular events, and end-stage renal disease in persons with and without chronic kidney disease. Arch Intern Med. 2013;173(10):873-880. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/1690041
11. Bokenkamp A, Domanetzki M, Zinck R, et al. Cystatin C—new marker of glomerular filtration rate in children. Pediatr Nephrol. 1998;12(2):105-111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9534927/
12. White CA, Akbari A, Doucette S, et al. A systematic review and meta-analysis of the accuracy of cystatin C-based equations to estimate GFR. Am J Kidney Dis. 2020;76(3):360-372.e1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284144/
13. Ferguson TW, Komenda P, Tangri N. Cystatin C as a biomarker for estimating glomerular filtration rate. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015;24(3):289-293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25734898/
14. Zappitelli M, Parikh CR, Swartz SJ, et al. Sensitivity and specificity of serum creatinine and cystatin C for detecting acute kidney injury in children. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2(3):447-452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17496245/
15. Bokenkamp A, van Wijk J, Bokenkamp R, et al. Cystatin C-based GFR estimation in children. Pediatr Nephrol. 2014;29(2):227-236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23760432/
16. Flodin M, Stigbrand T, Nilsson R, et al. Cystatin C-based estimation of glomerular filtration rate in older people. J Am Geriatr Soc. 2018;66(9):1756-1763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30043142/
17. Nankivell BJ, Ku CP, Chapman JR, et al. Cystatin C as a marker of renal function in pregnancy. Am J Kidney Dis. 2005;45(3):477-485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15754279/
18. Rognant N, Delanaye P, Maillard N, et al. Comparison of equations for estimating glomerular filtration rate using creatinine and cystatin C in liver cirrhosis patients. Clin Kidney J. 2021;14(2):641-648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33643764/
19. Inker LA, Eneanya ND, Saarela HJ, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385(19):1737-1749. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2102953
20. Inker LA, Eneanya ND, Saarela HJ, et al. Full Age Spectrum (FAS) equation for estimated GFR. J Am Soc Nephrol. 2021;32(11):2850-2861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34526229/
21. Zappitelli M, Christov M, Poffenbarger G, et al. Evaluation of novel cystatin C-based glomerular filtration rate equations in children. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(10):3232-3238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20488960/
22. Shlipak MG, Matsushita K, Arnlov J, et al. Cystatin C versus creatinine in predicting risk of death, cardiovascular events, and end-stage renal disease in persons with CKD: a meta-analysis. Ann Intern Med. 2013;158(8):559-569. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3838634/
23. Gounden V, Van De Vijver D, Vanmassenhove J, et al. Estimated GFR by creatinine and cystatin C in various conditions. Nephron. 2018;139(2):107-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448259/
24. Tang M, Hong X, Xiao J, et al. Cystatin C-based equations for estimating glomerular filtration rate in children with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. J Ren Nutr. 2021;31(2):168-176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473916/
25. Peralta CA, Norris KC, Young BA, et al. Levels of cystatin C and the risk of kidney disease progression in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK). Am J Kidney Dis. 2011;57(5):675-683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21419515/
26. Sjostrom P, Tidman M, Jones I, et al. Cystatin C, a new marker of glomerular filtration rate, is not influenced by thyroid disease. Scand J Clin Lab Invest. 2004;64(2):107-111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15164746/
27. Stevens LA, Coresh J, Greene T, et al. Assessing kidney function—measured and estimated glomerular filtration rate. N Engl J Med. 2006;354(23):2473-2483. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra054418
28. Randers E, Erlandsen EJ. Serum cystatin C as an indicator of the renal function. A review. Clin Chem Lab Med. 1999;37(4):389-391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10360778/
29. Knight EL, Verhave EP, Spiegelman ME, et al. Factors influencing serum cystatin C levels other than glomerular filtration rate and age. Kidney Int. 2004;65(4):1426-1431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15086884/
30. Stevens LA, Levey AS. Measured GFR as a confirmatory test for kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2009;20(11):2305-2313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19834162/
31. Poge U, Bokenkamp A, Storr M. Cystatin C as a marker of renal function in children receiving glucocorticoids. Pediatr Nephrol. 2004;19(11):1273-1275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15322964/
32. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. (Summary of updates). Available at: https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management/
33. Клинические рекомендаций "Хроническая болезнь почек (ХБП)". Россииское общество нефрологов. (Последние версий доступны на саите Минздрава РФ или профессиональных обществ). https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/712_1 (Россииские клинические рекомендаций)
34. Grubb A. Cystatin C, an endogenous marker of glomerular filtration rate. Adv Clin Chem. 2014;67:383-399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24716168/
35. Murty MSN, Sharma U, Shanker V, et al. A review of cystatin C as a marker of renal function. J Kidney Res. 2019;1(1):1-5. https://jkr.imedpub.com/a-review-of-cystatin-c-as-a-marker-of-renal-function.php?aid=26189

***

**Примечание:** Для гиперссылок на россииские источники (особенно клинические рекомендаций) я использовал наиболее общие ссылки на официальные ресурсы. Конкретные версий документов могут обновляться, и прямой глубокой ссылки на страницу с текстом конкретных рекомендаций может не быть стабильной. Для зарубежных ресурсов, где это возможно, использованы прямые ссылки на PubMed, NEJM или саиты организаций. Некоторые ссылки (например, UpToDate) требуют подписки.

Проверено врачом

Суфияров Ильдар Фанусович

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Нефрология

Почки

Диагностика

Биомаркеры

ЦистатинС

СКФ

ХроническаяБолезньПочек

ЛабораторнаяДиагностика

Лечение

Профилактика

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок