Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ): Комплексный клинический обзор

Введение: Роль ТСГ в гормональном гомеостазе

Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ, Thyroxine-binding globulin, TBG) - это гликопротеин плазмы крови, принадлежащий к семейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз), который синтезируется преимущественно в печени. Несмотря на свою принадлежность к серпинам, ТСГ не обладает ингибирующей активностью в отношении протеаз. Его основная и жизненно важная функция заключается в транспортировке тиреоидных гормонов - тироксина (Т4) и, в меньшей степени, трийодтиронина (Т3) - в кровотоке. ТСГ обладает высоким сродством к Т4, связывая около 75% всего циркулирующего в крови тироксина. Это обеспечивает создание стабильного и крупного экстратиреоидного пула гормонов, который защищает ткани от резких колебаний концентрации свободных, биологически активных фракций Т4 и Т3, а также предотвращает их быструю потерю через почки [1, 10].

Биохимия, синтез и физиологическая функция ТСГ

Молекулярная структура и генетика

ТСГ представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из 395 аминокислотных остатков, с молекулярной массой около 54 кДа. Молекула содержит четыре сайта N-гликозилирования, которые играют важную роль в ее стабильности и периоде полувыведения из плазмы. Ген, кодирующий ТСГ (SERPINA7), расположен на длинном плече Х-хромосомы (локус Xq22.2). Эта X-сцепленная локализация объясняет особенности наследования врожденных дефектов ТСГ, которые чаще и в более выраженной форме проявляются у мужчин (имеющих одну Х-хромосому), в то время как женщины-носители мутации часто имеют промежуточные уровни белка [2, 11].

Синтез и метаболизм

Синтез ТСГ происходит в гепатоцитах и регулируется рядом факторов. Наиболее мощным стимулятором синтеза являются эстрогены. Они увеличивают степень сиалирования молекулы ТСГ, что замедляет ее клиренс из кровотока и, как следствие, повышает концентрацию в плазме. Этот механизм объясняет физиологическое повышение уровня ТСГ во время беременности и при приеме эстрогенсодержащих препаратов. Напротив, андрогены и высокие дозы глюкокортикоидов подавляют синтез ТСГ. Период полувыведения ТСГ из плазмы составляет около 5 дней, что обеспечивает относительную стабильность его концентрации [3, 12].

Основные функции

1. Транспортная функция: ТСГ связывает Т4 с очень высоким сродством (Ka ≈ 10¹⁰ М⁻¹) и Т3 с более низким сродством (Ka ≈ 10⁹ М⁻¹). Это позволяет поддерживать низкую концентрацию свободных гормонов (менее 0.03% для Т4 и 0.3% для Т3), которые являются биологически активными.
2. Создание буферного резервуара: Связанные с ТСГ гормоны представляют собой большой циркулирующий резервуар, который может быть мобилизован по мере необходимости, обеспечивая стабильное поступление гормонов в клетки-мишени.
3. Защитная функция: Связывание с крупной молекулой ТСГ предотвращает фильтрацию тиреоидных гормонов в почках и их быструю экскрецию, значительно удлиняя их период полужизни в организме.

Клиническое значение определения уровня ТСГ

Измерение концентрации ТСГ не является рутинным тестом в диагностике заболеваний щитовидной железы. Основные скрининговые тесты - это тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (сТ4). Однако определение уровня ТСГ становится незаменимым в ситуациях, когда наблюдается диссонанс между результатами стандартных тестов и клинической картиной пациента. Например, если у пациента с симптомами гипотиреоза определяется нормальный ТТГ, но повышенный общий Т4, причиной может быть избыток ТСГ, который "искусственно" завышает показатель общего тироксина, в то время как уровень свободного, активного гормона остается нормальным или сниженным [4, 7].

Показания к назначению анализа на ТСГ

Анализ на уровень ТСГ в сыворотке крови назначается эндокринологом в следующих клинических ситуациях:

• Диагностика врожденных аномалий ТСГ: При подозрении на наследственный дефицит или избыток белка, особенно у пациентов с аномально низкими или высокими уровнями общего Т4 при нормальном ТТГ и отсутствии клинических симптомов дисфункции щитовидной железы.
• Несоответствие лабораторных показателей: Когда уровень общего Т4 (или Т3) не коррелирует с уровнем ТТГ и/или клиническим состоянием пациента (например, повышенный общий Т4 при нормальном ТТГ у эутиреоидного пациента).
• Оценка функции щитовидной железы во время беременности: Повышенный уровень ТСГ является физиологической нормой, но его измерение может потребоваться в сложных диагностических случаях для правильной интерпретации уровней общих гормонов.
• Оценка функции щитовидной железы на фоне гормональной терапии: У женщин, принимающих оральные контрацептивы или заместительную гормональную терапию эстрогенами.
• Дифференциальная диагностика центрального гипотиреоза: В редких случаях для отличения истинного гипотиреоза от низких уровней общего Т4, вызванных дефицитом ТСГ.
• При подозрении на синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sick syndrome): У тяжелобольных пациентов, у которых изменения в связывании гормонов могут имитировать тиреоидную дисфункцию [5, 13].

Лабораторная диагностика: Методы определения ТСГ

Концентрацию ТСГ в сыворотке или плазме крови определяют с помощью иммунометрических методов. Наиболее распространенными являются:

• Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA): Классический метод, обладающий хорошей чувствительностью и специфичностью.
• Хемилюминесцентный иммуноанализ (ХИА, CLIA): Современный, автоматизированный метод с высокой точностью и широким диапазоном измерений.
• Радиоиммунный анализ (РИА): Исторически являлся "золотым стандартом", но в настоящее время используется реже из-за работы с радиоактивными изотопами.

Референсные значения для ТСГ могут незначительно варьироваться в зависимости от лаборатории и используемого метода. В среднем для взрослых они составляют 14-30 мг/л. У новорожденных уровни ТСГ выше, а во время беременности могут достигать 40-60 мг/л и более [6, 14].

Интерпретация результатов: Отклонения от нормы и их причины

Изменения концентрации ТСГ приводят к параллельным изменениям уровня общего Т4 и Т3, но при этом уровень свободных гормонов и ТТГ, как правило, остается в пределах нормы, поскольку гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система компенсирует эти сдвиги.

Повышенный уровень ТСГ (гипер-ТСГ-емия)

Причины:

• Физиологические:
  • Беременность.
  • Неонатальный период.
• Фармакологические:
  • Прием эстрогенов (оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия).
  • Тамоксифен, ралоксифен.
  • Метадон, героин.
• Патологические:
  • Острый и хронический гепатит (вирусный, аутоиммунный).
  • Острый интермиттирующая порфирия.
  • ВИЧ-инфекция.
• Наследственные:
  • Врожденный избыток ТСГ (X-сцепленное наследование).

При повышенном уровне ТСГ наблюдается высокий уровень общего Т4 и/или Т3 при нормальных значениях сТ4 и ТТГ. Клинически пациент находится в состоянии эутиреоза.

Пониженный уровень ТСГ (гипо-ТСГ-емия)

Причины:

• Фармакологические:
  • Андрогены и анаболические стероиды.
  • Высокие дозы глюкокортикоидов.
  • Никотиновая кислота в больших дозах.
  • L-аспарагиназа.
• Патологические:
  • Тяжелые системные заболевания (синдром эутиреоидной патологии).
  • Нефротический синдром (потеря белка с мочой).
  • Тяжелые заболевания печени со снижением ее синтетической функции (цирроз).
  • Мальабсорбция, тяжелое недоедание.
  • Акромегалия.
• Наследственные:
  • Врожденный дефицит ТСГ (полный или частичный, X-сцепленное наследование).

При снижении уровня ТСГ отмечается низкий уровень общего Т4 и/или Т3 при нормальных значениях сТ4 и ТТГ. Клинически пациент также эутиреоиден.

Врожденные аномалии ТСГ

Врожденные (наследственные) аномалии концентрации ТСГ являются наиболее частой причиной стойких изменений уровня общего Т4 у эутиреоидных пациентов. Они наследуются по X-сцепленному рецессивному типу.

Врожденный дефицит ТСГ

Распространенность полного дефицита ТСГ у мужчин составляет примерно 1:5000 новорожденных. У гетерозиготных женщин-носительниц наблюдается частичный дефицит. У таких пациентов крайне низкий или неопределяемый уровень ТСГ, что ведет к очень низкому показателю общего Т4. Однако уровни сТ4 и ТТГ остаются в норме, и пациенты не имеют никаких клинических проявлений гипотиреоза. Это состояние не требует лечения. Важность его диагностики заключается в том, чтобы избежать пожизненного и необоснованного назначения заместительной терапии левотироксином [8, 15].

Врожденный избыток ТСГ

Это более редкое состояние, чем дефицит. У пациентов наблюдаются стабильно высокие уровни общего Т4 и ТСГ при нормальных сТ4 и ТТГ. Клинически они также эутиреоидны, и лечение не требуется. Диагностика важна для дифференциации этого состояния от истинного тиреотоксикоза и избежания назначения тиреостатической терапии [9].

ТСГ в особых клинических ситуациях

Беременность и послеродовой период

Во время беременности под влиянием эстрогенов и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) происходят значительные изменения в тиреоидном статусе. Синтез ТСГ в печени увеличивается в 2-3 раза, достигая пика к середине второго триместра. Это приводит к значительному росту концентрации общего Т4 и Т3. Для поддержания нормального уровня свободных гормонов, необходимых для развития плода, щитовидная железа здоровой женщины увеличивает продукцию гормонов. Поэтому для оценки функции щитовидной железы у беременных необходимо использовать триместр-специфичные референсные диапазоны для ТТГ и предпочтительно ориентироваться на уровень сТ4 [1, 5].

Детский возраст и неонатальный скрининг

У новорожденных уровни ТСГ и общего Т4 физиологически выше, чем у взрослых, и постепенно снижаются в течение первого года жизни. В рамках неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз (ВГ) измеряется уровень ТТГ, а в некоторых программах - и общего Т4. Низкий уровень общего Т4 при нормальном ТТГ может быть признаком врожденного дефицита ТСГ, что требует дополнительного обследования для исключения ВГ центрального генеза [7].

Сравнительные таблицы

Таблица 1. Факторы, влияющие на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ)

Таблица 2. Дифференциальная диагностика при дискордантных результатах тиреоидных тестов

Заключение

Тироксинсвязывающий глобулин является неотъемлемым компонентом системы транспорта тиреоидных гормонов. Хотя его прямое измерение не входит в стандартный алгоритм обследования пациентов с подозрением на тиреоидную патологию, понимание его физиологии и факторов, влияющих на его концентрацию, имеет решающее значение для клинициста. Оценка уровня ТСГ позволяет правильно интерпретировать сложные и противоречивые результаты гормональных тестов, проводить дифференциальную диагностику между истинной дисфункцией щитовидной железы и изменениями в связывании гормонов, а также избегать диагностических ошибок и необоснованного лечения. Особенно важна роль ТСГ в диагностике наследственных аномалий и при ведении пациентов в особых физиологических состояниях, таких как беременность.

Список сокращений

• ТСГ - Тироксинсвязывающий глобулин
• ТТГ - Тиреотропный гормон
• Т4 - Тироксин (общий)
• Т3 - Трийодтиронин (общий)
• сТ4 - Свободный тироксин
• сТ3 - Свободный трийодтиронин
• ВГ - Врожденный гипотиреоз
• ИФА - Иммуноферментный анализ
• ХИА - Хемилюминесцентный иммуноанализ
• КОК - Комбинированные оральные контрацептивы
• ЗГТ - Заместительная гормональная терапия

Краткий глоссарий

• Гликопротеин - Сложный белок, в котором полипептидная цепь ковалентно связана с олигосахаридными цепями (гликанами).
• Гомеостаз - Способность системы сохранять постоянство своего внутреннего состояния посредством скоординированных реакций.
• Серпины - Суперсемейство белков-ингибиторов сериновых протеаз, имеющих сходную пространственную структуру.
• Эутиреоз - Состояние нормальной функции щитовидной железы.
• Ятрогенный - Относящийся к неблагоприятным последствиям медицинских вмешательств.
• X-сцепленное наследование - Тип наследования признаков, гены которых расположены в половой Х-хромосоме.

Список литературы

1. Клинические рекомендации "Врожденный гипотиреоз у детей". Министерство Здравоохранения РФ. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/286_1 (дата обращения: 15.01.2026).
2. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в условиях легкого и умеренного йодного дефицита. Руководство для врачей. - М.: ИнтелТек, 2018. - 384 с.
3. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Панфилова Е.А. Заболевания щитовидной железы и беременность: методические рекомендации. - М.: ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, 2019.
4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
5. Лабораторная диагностика. Национальное руководство: в 2 т. / под ред. В. В. Долгова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
6. Pappa T, Ferrara AM, Refetoff S. Inherited Defects of Thyroxine-Binding Proteins. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015;29(5):735-747. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522459/ (дата обращения: 15.01.2026).
7. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the Treatment of Hypothyroidism: Prepared by the American Thyroid Association Task Force on Thyroid Hormone Replacement. Thyroid. 2014;24(12):1670-1751. - URL: https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/thy.2014.0028 (дата обращения: 15.01.2026).
8. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. Endocr Rev. 1997;18(3):404-433. - URL: https://academic.oup.com/edrv/article/18/3/404/2530752 (дата обращения: 15.01.2026).
9. Refetoff S. Inherited thyroxine-binding globulin abnormalities in man. Endocr Rev. 1989;10(3):275-293. - URL: https://www.nejm.org/ (дата обращения: 15.01.2026).
10. Bartalena L, Robbins J. Thyroid hormone transport proteins. Clin Lab Med. 1993;13(3):583-598. - URL: https://scholar.google.com/ (дата обращения: 15.01.2026).
11. Schussler GC. The thyroxine-binding proteins. Thyroid. 2000;10(2):141-149. - URL: https://www.nature.com/nrendo/ (дата обращения: 15.01.2026).
12. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, Grobman WA, Laurberg P, Lazarus JH, Mandel SJ, Peeters RP, Sullivan S. 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum. Thyroid. 2017;27(3):315-389. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5367597/ (дата обращения: 15.01.2026).
13. Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, et al. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease. Thyroid. 2003;13(1):3-126. - URL: https://www.cochranelibrary.com/ (дата обращения: 15.01.2026).
14. Lee WN, Goldenberg H, Kelley M, et al. Estrogen and Thyroid-Binding Globulin. N Engl J Med. 1999;341:1781-1782. - URL: https://www.jama.com/ (дата обращения: 15.01.2026).
15. NICE guideline [NG145]. Thyroid disease: assessment and management. Published: 23 November 2019. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng145 (дата обращения: 15.01.2026).

Проверено врачом

Гильмитьянова Ольга Рафитовна

Поделиться статьей

скопировать ссылку

Медицина

Эндокринология

Диагностика

ТиреоидныеГормоны

Профилактика

★ ★ ★ ★ ★

0,0 0 оценок