Холинэстераза (венозная кровь): Комплексный клинический обзор
Введение
Холинэстераза (ХЭ) представляет собой семейство ферментов, играющих ключевую роль в гидролизе эфиров холина. В клинической практике анализ на активность холинэстеразы в сыворотке или плазме венозной крови является важным биохимическим маркером, отражающим синтетическую функцию печени, а также инструментом для диагностики отравлений фосфорорганическими соединениями (ФОС) и выявления генетически обусловленной чувствительности к некоторым миорелаксантам. Данный обзор систематизирует актуальную научную информацию о холинэстеразе, методах ее определения, клинической интерпретации результатов у взрослых и детей, а также практические аспекты назначения и проведения исследования.
Таким образом, определение активности холинэстеразы в крови является многоцелевым диагностическим тестом, ценность которого простирается от гепатологии и токсикологии до анестезиологии и оценки нутритивного статуса.
Биохимия и физиология холинэстераз
Строение и классификация
В организме человека существует два основных типа холинэстераз, которые различаются по своей структуре, субстратной специфичности и локализации. [1]
- Ацетилхолинэстераза (АХЭ, AChE) или истинная холинэстераза (КФ 3.1.1.7). Этот фермент обладает высокой специфичностью к своему основному субстрату — ацетилхолину. АХЭ локализуется преимущественно в нервных синапсах, нервно-мышечных соединениях и на мембранах эритроцитов. Ее главная функция — быстрый гидролиз нейромедиатора ацетилхолина, что обеспечивает прекращение передачи нервного импульса. В рутинной клинической практике активность АХЭ в плазме крови не определяется.
- Бутирилхолинэстераза (БХЭ, BChE) или псевдохолинэстераза (ПХЭ, PChE) (КФ 3.1.1.8). Именно активность этого фермента измеряется при стандартном биохимическом анализе венозной крови. БХЭ синтезируется преимущественно в печени и затем секретируется в кровь. Она обладает более широкой субстратной специфичностью и способна гидролизовать не только ацетилхолин (медленнее, чем АХЭ), но и другие эфиры, включая бутирилхолин, а также некоторые лекарственные препараты, такие как сукцинилхолин (дитилин) и мивакурий, и местные анестетики эфирного типа (прокаин, тетракаин). [8]
Следовательно, при анализе венозной крови под термином "холинэстераза" всегда подразумевается бутирилхолинэстераза (псевдохолинэстераза), являющаяся маркером синтетической функции печени и метаболизма определенных лекарственных средств.
Физиологическая роль и локализация в организме
Основной орган, ответственный за синтез БХЭ, — это печень. После синтеза фермент поступает в системный кровоток, где циркулирует в плазме. Помимо печени, БХЭ в меньших количествах обнаруживается в поджелудочной железе, стенке кишечника, сердце и белом веществе головного мозга. Точная физиологическая роль БХЭ до конца не изучена, однако предполагается ее участие в метаболизме липидов, пролиферации клеток и нейрогенезе. Важнейшее клиническое значение имеет ее способность метаболизировать экзогенные вещества, в первую очередь миорелаксанты и пестициды. [11]
Учитывая, что печень является практически единственным источником циркулирующей в крови БХЭ, ее активность напрямую отражает состояние гепатоцитов и их белоксинтезирующую способность.
Клиническое значение анализа на холинэстеразу
Какие типы холинэстеразы определяют в крови?
Как было указано выше, стандартный лабораторный тест "холинэстераза (венозная кровь)" определяет активность бутирилхолинэстеразы (БХЭ), также известной как псевдохолинэстераза (ПХЭ) или холинэстераза сыворотки. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ), содержащейся в эритроцитах, измеряют значительно реже, в основном в специализированных токсикологических лабораториях для более точной оценки степени ингибирования фермента при отравлениях ФОС.
Для рутинной клинической практики основным объектом исследования является сывороточная бутирилхолинэстераза, что и отражено в большинстве бланков лабораторных анализов.
Методы определения активности холинэстеразы
Активность ХЭ в крови измеряется кинетическими фотометрическими методами. Принцип основан на использовании специфического субстрата (например, бутирилтиохолина), который расщепляется ферментом с образованием продукта, вступающего в реакцию с хромогеном (например, реактивом Эллмана). Скорость изменения оптической плотности реакционной смеси прямо пропорциональна активности фермента в образце. Результаты выражаются в единицах на литр (Ед/л или U/L). [4]
Современные биохимические анализаторы позволяют проводить высокоточное и быстрое определение активности холинэстеразы, что делает этот тест доступным и воспроизводимым.
Показания к назначению исследования
Активность сывороточной холинэстеразы является чувствительным, хотя и неспецифичным маркером. Основные клинические ситуации, требующие ее определения, включают:
Диагностика и мониторинг заболеваний печени
Снижение активности холинэстеразы — один из ранних и надежных маркеров нарушения синтетической функции печени. Период полужизни фермента составляет около 10-14 дней, что делает его более чувствительным индикатором острых и хронических повреждений гепатоцитов по сравнению с альбумином (период полужизни ~21 день).
- Хронические гепатиты и цирроз печени: По мере прогрессирования фиброза и уменьшения массы функционирующих гепатоцитов синтез ХЭ неуклонно снижается. Степень снижения активности коррелирует с тяжестью заболевания по классификации Чайлд-Пью. [6]
- Острые гепатиты (вирусные, токсические): При массивном некрозе гепатоцитов наблюдается резкое падение активности фермента.
- Метастазы в печень, первичный рак печени: Замещение нормальной паренхимы опухолевой тканью ведет к снижению синтеза ХЭ.
- Жировая болезнь печени (стеатогепатит): На ранних стадиях активность может быть в норме или даже повышена, но при прогрессировании в фиброз и цирроз — снижается.
Таким образом, мониторинг холинэстеразы в динамике позволяет оценивать функциональный резерв печени и эффективность проводимой терапии при хронических гепатопатиях.
![Изображение здоровой печени в сравнении с печенью, пораженной циррозом]()
Оценка риска при хирургических вмешательствах (сукцинилхолиновое апноэ)
Сукцинилхолин (дитилин) — деполяризующий миорелаксант короткого действия, широко используемый в анестезиологии для интубации трахеи. Его инактивация в организме происходит путем гидролиза под действием БХЭ. У пациентов с генетически обусловленным дефицитом или низкой активностью фермента метаболизм сукцинилхолина резко замедляется. Это приводит к развитию жизнеугрожающего осложнения — сукцинилхолинового апноэ, то есть длительного паралича дыхательной мускулатуры (от 1 до нескольких часов вместо 5-10 минут). [9], [12]
Определение активности ХЭ перед плановыми операциями, где предполагается использование сукцинилхолина, является мерой профилактики этого грозного осложнения. Для более точной диагностики генетических вариантов используется определение "дибукаинового числа".
Скрининг на активность холинэстеразы перед анестезией позволяет выявить пациентов группы риска и выбрать альтернативные миорелаксанты, не зависящие от метаболизма БХЭ.
Диагностика отравлений фосфорорганическими соединениями (ФОС)
ФОС — класс химических веществ, используемых в качестве инсектицидов (например, хлорофос, карбофос) и боевых отравляющих веществ (зарин, зоман). Их токсический эффект обусловлен необратимым ингибированием как АХЭ, так и БХЭ. Блокирование АХЭ в синапсах приводит к накоплению ацетилхолина и развитию тяжелого холинергического криза (миоз, брадикардия, гиперсаливация, бронхорея, судороги, паралич). [2]
Активность сывороточной БХЭ при отравлении ФОС падает очень быстро и значительно (часто более чем на 50% от нормы). Это делает анализ на ХЭ ключевым тестом для:
- Ранней диагностики факта отравления ФОС.
- Оценки тяжести интоксикации (чем ниже активность, тем тяжелее отравление).
- Мониторинга эффективности лечения реактиваторами холинэстеразы (например, атропином, оксимами).
Измерение активности холинэстеразы является обязательным компонентом диагностики и ведения пациентов с подозрением на отравление фосфорорганическими соединениями, что отражено в соответствующих клинических рекомендациях. [7]
Оценка нутритивного статуса
Поскольку БХЭ является белком, синтезируемым печенью, ее уровень также зависит от поступления аминокислот с пищей. При тяжелой белково-энергетической недостаточности (кахексии, квашиоркоре) синтез фермента, наряду с другими белками (альбумином, трансферрином), снижается.
Снижение активности холинэстеразы может служить дополнительным маркером мальнутриции и эффективности нутритивной поддержки у истощенных пациентов.
Противопоказания и ограничения при проведении КТ
Анализ на холинэстеразу является стандартным биохимическим исследованием венозной крови. Абсолютных противопоказаний к его проведению не существует.
Ограничения и интерферирующие факторы:
- Лекарственные препараты: Некоторые медикаменты могут влиять на активность ХЭ. Например, ингибиторы АХЭ, используемые для лечения болезни Альцгеймера (донепезил, ривастигмин), эстрогены, оральные контрацептивы, анаболические стероиды, глюкокортикоиды, циклофосфамид могут снижать ее активность.
- Беременность: Физиологическое снижение активности ХЭ наблюдается с первого триместра и достигает минимума в послеродовом периоде (снижение на 25-30%). [10]
- Острые воспалительные процессы: ХЭ является "негативным" белком острой фазы, то есть ее концентрация может снижаться при системном воспалении.
- Нефротический синдром: Повышенная потеря белка с мочой может приводить к гипопротеинемии и, как следствие, к снижению активности ХЭ, хотя печень может компенсаторно увеличивать ее синтез, что иногда приводит к повышению уровня.
При интерпретации результатов необходимо учитывать клинический контекст, включая сопутствующие заболевания, беременность и принимаемую медикаментозную терапию, чтобы избежать диагностических ошибок.
Как подготовиться к исследованию
Рекомендации для взрослых
Стандартная подготовка к биохимическому анализу крови:
- Голодание: Кровь сдается строго натощак. Последний прием пищи должен быть за 8-12 часов до исследования. Можно пить чистую негазированную воду.
- Исключение нагрузок: За 24 часа до анализа следует избегать интенсивных физических и эмоциональных нагрузок.
- Алкоголь и курение: Исключить прием алкоголя за 24 часа до исследования. Не курить в течение 30 минут до взятия крови.
- Лекарства: По согласованию с лечащим врачом следует отменить прием препаратов, которые могут повлиять на результат. Если отмена невозможна, необходимо сообщить об этом в лаборатории. [5]
Соблюдение правил подготовки минимизирует влияние внешних факторов и обеспечивает максимальную точность и достоверность результата исследования.
Особенности подготовки у детей
Подготовка детей к анализу имеет свои особенности. Грудных детей рекомендуется не кормить за 2-3 часа до взятия крови. Для детей старше 1 года желательно выдержать интервал в 4-5 часов. Важно обеспечить ребенку спокойную обстановку перед процедурой, чтобы избежать стресса, который может повлиять на некоторые показатели крови.
Ключевым аспектом подготовки детей является соблюдение максимально возможного периода голодания без ущерба для самочувствия ребенка и создание психологически комфортных условий.
Порядок проведения процедуры КТ
Взятие венозной крови
Процедура проводится квалифицированным медицинским персоналом. Кровь для анализа берется из локтевой вены с использованием вакуумной системы (вакутейнера) в пробирку с активатором свертывания (для получения сыворотки) или с антикоагулянтом (для получения плазмы), в зависимости от требований лаборатории.
Использование современных вакуумных систем обеспечивает стандартизацию преаналитического этапа, безопасность для пациента и персонала, а также сохранность биоматериала.
Транспортировка и обработка образца
После взятия крови пробирка маркируется и доставляется в лабораторию. Для получения сыворотки кровь центрифугируется. Анализ должен быть выполнен в кратчайшие сроки, так как активность фермента может изменяться при длительном хранении.
Соблюдение правил транспортировки и своевременная обработка образца являются критически важными для получения точного результата.
Как интерпретировать результаты КТ
Референтные значения для взрослых и детей
Референтные значения могут незначительно варьироваться в зависимости от лаборатории, используемого оборудования и методики. Важно ориентироваться на нормы, указанные в бланке с результатом анализа.
Сравнительная таблица 1. Примерные референтные значения активности холинэстеразы (Ед/л)
| Возрастная группа |
Мужчины (Ед/л) |
Женщины (Ед/л) |
Источник |
| Новорожденные (0-1 год) |
4500 - 11500 |
4500 - 11500 |
[4], [5] |
| Дети (1-18 лет) |
5000 - 12000 |
5000 - 12000 |
[4], [5] |
| Взрослые (>18 лет) |
5300 - 12900 |
4300 - 11300 |
[4], [5] |
| Беременные женщины |
Снижение на 25-30% от индивидуальной нормы |
- |
[10] |
Интерпретация результата всегда должна проводиться лечащим врачом с учетом пола, возраста, анамнеза и данных других обследований пациента.
Причины повышения активности холинэстеразы
Повышение активности ХЭ встречается реже, чем снижение, и имеет меньшее диагностическое значение. Возможные причины:
- Нефротический синдром: Компенсаторное увеличение синтеза альбуминов и других белков в печени в ответ на их массивную потерю с мочой.
- Неалкогольная жировая болезнь печени (ранние стадии): Стеатоз может стимулировать синтез фермента.
- Ожирение, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия.
- Алкоголизм (без тяжелого поражения печени).
- Некоторые психические расстройства (например, шизофрения).
- Артериальная гипертензия.
Изолированное умеренное повышение активности холинэстеразы редко указывает на специфическую патологию и чаще всего требует комплексной оценки метаболического статуса пациента.
Причины снижения активности холинэстеразы
Снижение активности ХЭ является клинически более значимым признаком.
Сравнительная таблица 2. Основные причины и степень снижения активности холинэстеразы
| Причина снижения |
Степень снижения |
Клиническое значение |
Источники |
| Заболевания печени (цирроз, тяжелый гепатит, рак) |
Умеренное до выраженного (20-70% от нормы) |
Маркер тяжести и прогноза заболевания печени |
[6] |
| Отравление ФОС |
Резкое и выраженное (>50% от нормы) |
Ключевой диагностический критерий острого отравления |
[2], [7] |
| Генетический дефицит БХЭ |
Выраженное (активность
| Риск сукцинилхолинового апноэ |
[9], [12] |
| Белково-энергетическая недостаточность |
Умеренное |
Маркер мальнутриции |
[1] |
| Поздние сроки беременности и послеродовый период |
Умеренное (до 30%) |
Физиологическое состояние |
[10] |
| Хронические воспалительные заболевания, сепсис |
Умеренное |
Реакция острой фазы |
[11] |
| Злокачественные новообразования (кахексия) |
Умеренное до выраженного |
Индикатор катаболических процессов |
[1] |
| Прием некоторых лекарств |
Умеренное |
Лекарственное взаимодействие |
[8] |
Дифференциальная диагностика причин снижения холинэстеразы требует тщательного сбора анамнеза и сопоставления с клинической картиной и результатами других лабораторно-инструментальных исследований.
Средняя стоимость услуги
Стоимость анализа на холинэстеразу в коммерческих лабораториях России варьируется в зависимости от региона и конкретной клиники. По состоянию на 2025 год, средняя цена составляет от 300 до 700 рублей. В эту стоимость обычно не входит услуга по взятию венозной крови (оплачивается отдельно, около 150-250 рублей).
Анализ является финансово доступным и может быть выполнен в большинстве крупных лабораторий страны.
Вопросы и ответы
Вопрос 1: Если у меня понижена холинэстераза, значит ли это, что у меня цирроз печени?
Ответ: Не обязательно. Снижение холинэстеразы — неспецифический маркер. Хотя это один из признаков нарушения функции печени, причинами могут быть также беременность, недостаточное питание, отравление, генетические особенности или прием некоторых лекарств. Для постановки диагноза "цирроз" необходимо комплексное обследование, включающее другие биохимические тесты (АЛТ, АСТ, билирубин, альбумин), УЗИ органов брюшной полости, эластографию и, при необходимости, биопсию печени.
Вопрос 2: Мне предстоит операция, и врач назначил анализ на холинэстеразу. Зачем?
Ответ: Это стандартная мера предосторожности. Во время анестезии может использоваться препарат сукцинилхолин для расслабления мышц. У людей с врожденно низкой активностью холинэстеразы этот препарат не разрушается вовремя, что может привести к опасному для жизни длительному параличу дыхания. Анализ позволяет анестезиологу заранее оценить риски и, при необходимости, выбрать другой, более безопасный для вас препарат.
Вопрос 3: Можно ли "повысить" уровень холинэстеразы?
Ответ: Целенаправленно "повысить" уровень холинэстеразы с помощью диеты или добавок невозможно. Если снижение вызвано заболеванием печени, то лечение основного заболевания может привести к нормализации ее уровня. Если причина в недостаточном питании, то коррекция диеты и обеспечение адекватного поступления белка помогут восстановить ее синтез. При генетическом дефиците уровень фермента остается низким на протяжении всей жизни, что не является болезнью, а лишь особенностью организма, которую нужно учитывать при медицинских вмешательствах.
Понимание причин изменения уровня холинэстеразы и правильная интерпретация результатов анализа помогают избежать необоснованной тревоги и выбрать верную диагностическую и лечебную тактику.
Заключение
Определение активности сывороточной холинэстеразы (бутирилхолинэстеразы) является ценным диагностическим инструментом в современной медицине. Несмотря на свою неспецифичность, этот показатель предоставляет важную информацию о синтетической функции печени, помогает в диагностике отравлений фосфорорганическими соединениями, позволяет выявить пациентов с риском развития осложнений при анестезии и может служить дополнительным маркером нутритивного статуса. Правильная интерпретация результатов, основанная на глубоком понимании физиологии фермента и учете всех клинических данных, позволяет врачу принимать обоснованные решения, улучшая качество диагностики и безопасность пациентов.
Внедрение анализа на холинэстеразу в широкую клиническую практику способствует своевременному выявлению и мониторингу целого ряда патологических состояний, подтверждая его неоспоримую значимость.
Список сокращений
- АХЭ (AChE) — Ацетилхолинэстераза
- БХЭ (BChE) — Бутирилхолинэстераза
- Ед/л (U/L) — Единицы на литр
- КФ — Классификация ферментов
- ПХЭ (PChE) — Псевдохолинэстераза
- ФОС — Фосфорорганические соединения
- ХЭ — Холинэстераза
Краткий глоссарий
- Ацетилхолин — нейромедиатор, осуществляющий нервно-мышечную передачу, а также передачу импульсов в ЦНС и вегетативной нервной системе.
- Гидролиз — химическая реакция взаимодействия вещества с водой, приводящая к его распаду.
- Дибукаиновое число — лабораторный показатель, отражающий качественную характеристику бутирилхолинэстеразы. Используется для диагностики атипичных генетических вариантов фермента. Низкое дибукаиновое число указывает на наличие мутантного гена.
- Миорелаксанты — лекарственные средства, вызывающие расслабление скелетной мускулатуры.
- Синтетическая функция печени — способность печени производить различные белки (альбумин, факторы свертывания, холинэстеразу и др.), необходимые для нормальной жизнедеятельности организма.
- Сукцинилхолин (дитилин) — деполяризующий миорелаксант ультракороткого действия, метаболизируемый бутирилхолинэстеразой.
- Сукцинилхолиновое апноэ — жизнеугрожающее состояние длительного паралича дыхательной мускулатуры после введения сукцинилхолина у лиц с дефицитом бутирилхолинэстеразы.
Список литературы
- Источник: Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. / под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Клинические рекомендации "Токсическое действие фосфорорганических соединений и карбаматов" (утв. Минздравом России) — https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/259_1 (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению циррозов печени. Российское общество по изучению печени, Российская гастроэнтерологическая ассоциация. 2021. (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Лаборатория ИНВИТРО. Описание теста "Холинэстераза". — https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/155/3183/ (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Лаборатория Helix. Описание теста "Холинэстераза". — https://helix.ru/catalog/item/06-051 (дата обращения: 18.10.20245).
- Источник: Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42. (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Peter JV, Sudarsan TI, Moran JL. Clinical features of organophosphate poisoning: A review of different classification systems and approaches. Indian J Crit Care Med. 2014;18(11):735-745. doi:10.4103/0972-5229.144017. PubMed — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4248624/ (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Soliday FK, Conley YP, Henker R. Pseudocholinesterase deficiency: a comprehensive review of genetic, acquired, and drug-induced alterations. AANA J. 2010;78(4):313-320. Google Scholar — https://scholar.google.com/scholar?q=Soliday+FK,+Conley+YP,+Henker+R.+Pseudocholinesterase+deficiency (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Anders, U., & Jaremkewicz, P. (2022). Succinylcholine Apnea. In StatPearls. StatPearls Publishing. PubMed — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534237/ (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Robson, S. C., et al. "Serial changes in liver function in normal pregnancy." The American journal of obstetrics and gynecology 187.5 (2002): 1373-1378. (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: Pohanka, M. (2014). Cholinesterases, a target of pesticides and nerve agents. BioMed research international, 2014. — https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/954124/ (дата обращения: 18.10.2025).
- Источник: National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Guidance on routine preoperative tests for elective surgery (NG45). — https://www.nice.org.uk/guidance/ng45 (дата обращения: 18.10.2025).
Популярные вопросы и ответы
1
Что такое холинэстераза и какой ее тип определяют в крови?
Холинэстераза — это семейство ферментов. В организме есть два основных типа: ацетилхолинэстераза («истинная») и бутирилхолинэстераза («псевдохолинэстераза»). Стандартный анализ венозной крови измеряет активность именно бутирилхолинэстеразы (БХЭ), которая
2
В каких основных случаях врач назначает анализ на холинэстеразу?
Врач может назначить этот анализ в четырех основных ситуациях:
1. Для диагностики и контроля заболеваний печени (например, гепатитов, цирроза), так как уровень фермента отражает ее синтетическую функцию.
2. Перед хирургическими операциями, чтобы оценить
3
О чем говорит пониженный уровень холинэстеразы?
Снижение активности холинэстеразы является важным клиническим признаком. Основные причины:
- Заболевания печени, нарушающие ее работу (цирроз, тяжелый гепатит, рак).
- Острое отравление фосфорорганическими соединениями (пестицидами).
- Генетически обуслов
4
Почему этот анализ важен перед хирургической операцией?
Анализ важен для предотвращения опасного осложнения — «сукцинилхолинового апноэ». Во время анестезии для расслабления мышц иногда используют препарат сукцинилхолин. Этот препарат в норме быстро разрушается холинэстеразой. Если у пациента активность этого
5
Что может означать повышенный уровень холинэстеразы?
Повышение активности холинэстеразы встречается реже и обычно имеет меньшее диагностическое значение. Возможные причины включают:
- Нефротический синдром (заболевание почек с потерей белка).
- Ранние стадии неалкогольной жировой болезни печени.
- Ожирение,
6
Как правильно подготовиться к сдаче анализа на холинэстеразу?
Подготовка к анализу стандартная для биохимических исследований крови:
1. Сдавать кровь строго натощак (последний прием пищи за 8-12 часов). Можно пить чистую воду.
2. За 24 часа исключить интенсивные физические и эмоциональные нагрузки, а также прием а
