a:2:{s:4:"TEXT";s:98367:"
Обзор Биланорм: Урсодезоксихолевая кислота в терапии заболеваний гепатобилиарной системы
H1. Введение: Понимание Биланорма и Урсодезоксихолевой Кислоты
Биланорм — это торговое название, которое часто ассоциируется с препаратами, содержащими урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). УДХК является гидрофильной, нетоксичной вторичной желчной кислотой, которая в норме содержится в небольших количествах в желчи человека и некоторых других млекопитающих, например, бурых медведей, от которых она изначально была получена. Она широко используется в клинической практике для лечения различных заболеваний печени и желчевыводящих путей. Основное действие УДХК связано с ее способностью изменять состав желчи, улучшать ее реологические свойства, защищать клетки печени от повреждений и оказывать иммуномодулирующее действие. Этот комплексный обзор направлен на всестороннее изучение УДХК в контексте применения препаратов под названием Биланорм, охватывая ее химические и биологические свойства, клиническое применение, а также важные аспекты для взрослых и детей.
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) является ключевым компонентом препаратов, таких как Биланорм, играющим центральную роль в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей благодаря своим уникальным гидрофильным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим свойствам [1].
H2. Действующие вещества (состав)
Препараты, выпускаемые под торговым названием Биланорм, как правило, содержат в качестве основного действующего вещества урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). УДХК — это фармацевтическое соединение, которое относится к группе желчных кислот. Желчные кислоты, синтезируемые в печени из холестерина, играют критическую роль в пищеварении, в частности в эмульгировании и абсорбции жиров и жирорастворимых витаминов. В препаратах УДХК содержится в чистом виде, обычно в форме капсул или таблеток, содержащих от 250 мг до 500 мг активного вещества, что обеспечивает точное дозирование и системное действие.
Основным действующим веществом препаратов под названием Биланорм является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), относящаяся к гидрофильным желчным кислотам и применяемая в дозировках от 250 мг для терапевтического воздействия на гепатобилиарную систему [2].
H2. Структурная формула
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой 3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овую кислоту. Это стероидное соединение, производное холана, с химической формулой C₂₄H₄₀O₄ и молярной массой 392.57 г/моль. Особенностью ее структуры является наличие гидроксильной группы в бета-положении при седьмом атоме углерода (7β-OH), в отличие от большинства других желчных кислот человека (например, хенодезоксихолевой кислоты), где гидроксильная группа находится в альфа-положении (7α-OH). Это структурное различие придает УДХК ее уникальные физико-химические и биологические свойства, включая повышенную гидрофильность и сниженную цитотоксичность.
Структурная формула УДХК (C₂₄H₄₄O₄) характеризуется β-конфигурацией гидроксильной группы у C7, что отличает ее от других желчных кислот и определяет ее уникальную гидрофильность и низкую токсичность [3].
H2. Симптомы при нехватке
Урсодезоксихолевая кислота, хоть и является минорным компонентом желчи человека, играет важную роль в поддержании баланса желчных кислот и защите гепатоцитов. Нехватка *эндогенной* УДХК как таковая обычно не диагностируется напрямую, поскольку ее доля в пуле желчных кислот невелика. Однако, симптомы, связанные с общим нарушением метаболизма желчных кислот или их дебалансом (например, избыток гидрофобных, токсичных желчных кислот), могут проявляться как следствие, которое *косвенно* указывает на потребность в экзогенной УДХК. Эти состояния чаще всего связаны с холестазом или хроническими заболеваниями печени, при которых нарушается синтез, транспорт или выведение желчных кислот.
H3. Симптомы холестаза и дефицита желчных кислот
Ключевые симптомы, которые могут указывать на дисбаланс желчных кислот и потенциальную пользу от терапии УДХК, включают:
- Желтуха: Пожелтение кожи, склер и слизистых оболочек из-за накопления билирубина, часто связанное с нарушением оттока желчи. Это один из наиболее очевидных признаков холестаза, при котором нормальный состав желчи нарушается, и токсичные желчные кислоты могут повреждать гепатоциты [4].
- Кожный зуд: Мучительный зуд, особенно выраженный ночью, является частым симптомом холестаза и связывается с накоплением желчных кислот и других метаболитов в коже. УДХК может облегчать зуд, изменяя состав желчи и способствуя выведению пруритогенов [5].
- Стеаторея: Наличие жира в кале, проявляющееся жирным, объемным, плохо смываемым стулом. Это происходит из-за недостаточной эмульгации и абсорбции жиров в кишечнике, что является прямым следствием дефицита функциональных желчных кислот. УДХК, улучшая желчеотток, может способствовать лучшему перевариванию жиров [6].
- Дефицит жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К): Поскольку желчные кислоты необходимы для абсорбции этих витаминов, их недостаток или нарушение их транспорта приводит к клиническим проявлениям: нарушения зрения (витамин А), остеопороз (витамин D), неврологические расстройства (витамин Е), кровоточивость (витамин К) [7].
- Общая слабость и утомляемость: Неспецифические симптомы, которые часто сопровождают хронические заболевания печени и нарушения пищеварения, связанные с дефицитом питательных веществ и интоксикацией организма.
- Боль или дискомфорт в правом подреберье: Может указывать на воспаление или застойные явления в желчном пузыре или печени, часто связанные с холелитиазом или холестазом [8].
- Потемнение мочи и осветление кала: Признаки, характерные для холестаза, когда билирубин выводится почками, а не с калом.
Симптомы, такие как желтуха, кожный зуд, стеаторея и дефицит жирорастворимых витаминов, указывают на дисбаланс желчных кислот и холестаз, состояния, при которых применение УДХК может быть терапевтически эффективным, несмотря на то, что прямая нехватка эндогенной УДХК не является типичным диагнозом [9].
H2. Химические свойства
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) обладает рядом важных химических свойств, определяющих ее фармакологическое действие:
H3. Физико-химические характеристики
- Гидрофильность: УДХК является относительно гидрофильной желчной кислотой. Наличие 7β-гидроксильной группы придает молекуле амфипатический характер, но делает ее менее липофильной и менее токсичной по сравнению с другими, более гидрофобными желчными кислотами, такими как хенодезоксихолевая или литохолевая кислоты. Эта гидрофильность позволяет ей лучше растворяться в водной среде и формировать более стабильные мицеллы [10].
- Растворимость: УДХК малорастворима в воде, но хорошо растворима в этаноле и ацетоне. Ее соли (например, натриевая соль УДХК) обладают значительно большей водорастворимостью. В физиологических условиях она находится в ионизированной форме [11].
- Стабильность: УДХК стабильна в широком диапазоне pH и термически устойчива, что важно для ее производства и хранения в виде лекарственных форм. Она не подвергается деградации в желудочно-кишечном тракте под действием пищеварительных ферментов в значительной степени, что позволяет ей достигать места действия в кишечнике и абсорбироваться [12].
H3. Конъюгация
В печени УДХК, как и другие желчные кислоты, подвергается конъюгации с аминокислотами – глицином или таурином. В основном она конъюгируется с глицином (примерно 60%) и таурином (примерно 40%), образуя глико- и тауроурсодезоксихолевые кислоты. Эти конъюгированные формы более гидрофильны и обладают улучшенными эмульгирующими свойствами, что критически важно для их роли в пищеварении и для их секреции в желчь [13]. Конъюгация также способствует снижению их токсичности и более эффективному энтерогепатическому циклу.
УДХК отличается гидрофильностью и амфипатичностью благодаря своей 7β-OH группе, она устойчива и в печени конъюгируется с глицином и таурином, что повышает ее водорастворимость и функциональность в процессе пищеварения [14].
H2. Биологические свойства
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) обладает множеством биологических свойств, которые лежат в основе ее терапевтической эффективности при различных заболеваниях печени и желчевыводящих путей.
H3. Холеретическое действие
УДХК стимулирует образование и отток желчи (холеретическое действие), увеличивая объем желчной секреции. Она индуцирует образование богатой бикарбонатами желчи, что способствует вымыванию токсичных гидрофобных желчных кислот из желчевыводящих путей и снижению их концентрации. Этот механизм важен для разбавления и детоксикации желчи, особенно в условиях холестаза [15].
H3. Цитопротекторное действие
УДХК оказывает прямое цитопротекторное действие на гепатоциты и холангиоциты (клетки желчных протоков). Она способна встраиваться в мембраны клеток, стабилизируя их и делая менее восприимчивыми к повреждающему действию токсичных желчных кислот, свободных радикалов и других ксенобиотиков. УДХК предотвращает апоптоз (программируемую клеточную смерть) гепатоцитов, вызванный накоплением гидрофобных желчных кислот, а также митохондриальную дисфункцию [16].
H3. Антихолестатическое действие
УДХК конкурирует с другими, более токсичными желчными кислотами за рецепторы в кишечнике и за включение в энтерогепатическую циркуляцию. Замещая гидрофобные желчные кислоты в желчном пуле, УДХК снижает их повреждающее действие на мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, что приводит к улучшению функции желчевыводящей системы и уменьшению воспаления [17].
H3. Иммуномодулирующее действие
УДХК демонстрирует иммуномодулирующие свойства. Она способна уменьшать экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I на поверхности гепатоцитов и молекул MHC класса II на холангиоцитах. Это снижает их иммуногенность и уменьшает вероятность атаки собственными иммунными клетками, что особенно важно при аутоиммунных заболеваниях печени, таких как первичный билиарный холангит (ПБХ) [18].
H3. Литолитическое действие
УДХК является единственным нехирургическим методом растворения холестериновых желчных камней. Она уменьшает синтез холестерина в печени, снижает его секрецию в желчь и повышает его растворимость в желчи, превращая насыщенную холестерином желчь в ненасыщенную. Это способствует постепенному растворению уже образовавшихся холестериновых камней и предотвращает образование новых [19].
УДХК проявляет многогранные биологические эффекты, включая стимуляцию желчеоттока (холеретическое), защиту клеток печени (цитопротекторное), уменьшение застоя желчи (антихолестатическое), модуляцию иммунной системы и способность растворять холестериновые камни (литолитическое) [20].
H2. Польза для организма
Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обеспечивает значительную пользу для организма, особенно в контексте здоровья печени и пищеварительной системы.
H3. Защита и улучшение функции печени
УДХК активно используется для защиты печени от различных повреждений. Ее цитопротекторные свойства помогают сохранять целостность гепатоцитов при воздействии токсинов, вирусов или аутоиммунных реакций. Улучшая желчеотток и изменяя состав желчи, УДХК способствует детоксикации печени, снижая нагрузку на орган и способствуя его восстановлению при хронических заболеваниях. Это особенно важно при хронических вирусных гепатитах, алкогольной болезни печени и неалкогольной жировой болезни печени [21].
H3. Растворение желчных камней и профилактика их образования
УДХК является единственным медикаментозным средством для растворения холестериновых желчных камней. Она изменяет литогенные свойства желчи, снижая концентрацию холестерина и увеличивая содержание желчных кислот, что способствует дезинтеграции уже существующих камней и предотвращает их дальнейший рост и образование новых. Эффективность УДХК в этом отношении доказана для небольших, нерентгеноконтрастных холестериновых камней [22].
H3. Лечение холестатических заболеваний
УДХК является препаратом первой линии для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ), ранее известного как первичный билиарный цирроз. При ПБХ УДХК значительно улучшает биохимические показатели, замедляет прогрессирование заболевания до цирроза и трансплантации печени, а также улучшает качество жизни пациентов, снижая симптомы, такие как зуд и утомляемость [23]. Она также эффективна при других холестатических заболеваниях, включая первичный склерозирующий холангит (в качестве дополнительной терапии) и внутрипеченочный холестаз беременных.
H3. Улучшение пищеварения и усвоения питательных веществ
Благодаря своему холеретическому действию, УДХК способствует более эффективному перевариванию и абсорбции жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E, K). Это особенно актуально для пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, после резекции желудка или кишечника, а также при синдромах мальабсорбции, где нарушено образование или поступление желчи в кишечник [24].
H3. Применение у детей
У детей УДХК используется для лечения неонатального холестаза, атрезии желчных путей (после хирургической коррекции), муковисцидоза с поражением печени, а также других холестатических и аутоиммунных заболеваний печени. УДХК снижает выраженность холестаза, улучшает функцию печени и снижает риск прогрессирования фиброза и цирроза у детей [25]. Дозировки и режим приема тщательно подбираются педиатром исходя из возраста, веса и тяжести состояния ребенка.
УДХК приносит значительную пользу организму, защищая печень, способствуя растворению желчных камней, эффективно леча холестатические заболевания, улучшая пищеварение и широко применяясь в педиатрической практике для поддержания здоровья гепатобилиарной системы [26].
H2. Источники и содержание в продуктах питания
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) не является компонентом, который содержится в значимых количествах в обычных продуктах питания, доступных для человека. Это отличает ее от многих витаминов или микроэлементов. УДХК относится к вторичным желчным кислотам, которые образуются в организме путем метаболизма первичных желчных кислот кишечной микрофлорой или синтезируются в печени.
H3. Эндогенный синтез
В организме человека УДХК образуется в небольших количествах из хенодезоксихолевой кислоты под действием бактерий кишечника. Затем она абсорбируется и возвращается в печень по энтерогепатическому циклу. Доля УДХК в общем пуле желчных кислот у здорового человека составляет менее 5%, что недостаточно для терапевтического эффекта при патологиях [27].
H3. Экзогенные источники
Основной экзогенный источник УДХК — это фармацевтические препараты. Исторически УДХК была впервые выделена из желчи бурых медведей, которые традиционно использовались в азиатской медицине. Современное производство УДХК осуществляется путем химического синтеза или полусинтеза из доступных стероидных предшественников, что обеспечивает ее высокую чистоту и стандартизированную дозировку.
УДХК не является пищевым компонентом; ее терапевтически значимые количества образуются в организме человека в малых дозах или синтезируются фармацевтическим путем для медицинского применения [28].
H2. Противопоказания
Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), несмотря на ее высокую эффективность и безопасность, имеет ряд противопоказаний, которые необходимо учитывать перед началом терапии.
H3. Абсолютные противопоказания
- Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей: Острый холецистит, острый холангит. В этих случаях УДХК может усугубить состояние из-за стимулирования желчеоттока в условиях обструкции [29].
- Нефункционирующий желчный пузырь: Если желчный пузырь не функционирует (например, при полном замещении стенки желчного пузыря кальцием — "фарфоровый желчный пузырь"), растворение камней УДХК невозможно, и применение бессмысленно [30].
- Полная обструкция желчных протоков: Внепеченочный холестаз, вызванный полной закупоркой желчных протоков, препятствует оттоку желчи и создает риск накопления желчных кислот, что может быть опасно [31].
- Частые приступы желчной колики: При наличии частых и сильных болей, связанных с миграцией камней, медикаментозное лечение может быть неэффективным или даже опасным, требуется хирургическое вмешательство [32].
- Беременность и лактация: Хотя исследования не показали прямого тератогенного действия УДХК, ее применение у беременных и кормящих женщин возможно только в случае крайней необходимости и под строгим контролем врача, когда потенциальная польза превышает возможный риск [33].
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата: Индивидуальная непереносимость УДХК или вспомогательных веществ [34].
- Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность: В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы или отказ от препарата [35].
- Кальцифицированные желчные камни: УДХК эффективна только для растворения холестериновых камней, кальцифицированные камни ею не растворяются [36].
H3. Относительные противопоказания и меры предосторожности
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: УДХК может вызывать диспепсические явления, что может усугубить симптомы [37].
- Болезнь Крона и язвенный колит: С осторожностью, поскольку изменения в кишечнике могут влиять на абсорбцию УДХК [38].
- Детский возраст: Хотя УДХК широко применяется в педиатрии, особенно при холестатических заболеваниях, дозировки и показания должны быть строго обоснованы и контролироваться специалистом [39].
- Пациенты с циррозом печени в стадии декомпенсации: Требуется особая осторожность и тщательный мониторинг функции печени.
Применение УДХК абсолютно противопоказано при острых воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей, полной обструкции желчных протоков, нефункционирующем желчном пузыре, а также при кальцифицированных желчных камнях и повышенной чувствительности к препарату, требуя осторожности при ряде других состояний [40].
H2. Сравнительная эффективность
Сравнительная эффективность урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) с другими препаратами или подходами варьируется в зависимости от конкретного заболевания.
H3. УДХК против других желчных кислот
В отличие от более гидрофобных желчных кислот (например, хенодезоксихолевой кислоты, ХДХК), которые ранее использовались для растворения желчных камней, УДХК обладает значительно лучшим профилем безопасности. ХДХК часто вызывала побочные эффекты, такие как диарея и повышение уровня трансаминаз. УДХК, будучи гидрофильной, менее токсична и имеет меньше нежелательных явлений, что сделало ее стандартом лечения [41].
H3. УДХК при первичном билиарном холангите (ПБХ)
УДХК является препаратом выбора и единственным медикаментом, одобренным для лечения ПБХ. Сравнительные исследования показали ее превосходство над плацебо и отсутствие адекватных альтернатив, которые бы так же эффективно замедляли прогрессирование заболевания, улучшали выживаемость без трансплантации и уменьшали симптомы. Тем не менее, у 30-40% пациентов наблюдается недостаточный ответ на УДХК, что требует поиска дополнительных терапевтических стратегий, таких как обетихолевая кислота [42, 43].
H3. УДХК при желчнокаменной болезни (ЖКБ)
В случае ЖКБ УДХК эффективна для растворения небольших холестериновых камней (до 15-20 мм) при сохраненной функции желчного пузыря. Однако ее эффективность ограничена: полное растворение камней достигается лишь у 30-60% пациентов, и процесс занимает от 6 месяцев до 2 лет. По сравнению с хирургическим лечением (холецистэктомия), УДХК менее инвазивна, но не является универсальным решением и имеет более высокую частоту рецидивов камней после прекращения терапии [44]. Для пациентов с симптоматической ЖКБ и большими камнями или осложнениями, хирургия остается золотым стандартом.
H3. УДХК при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)
Роль УДХК при НАЖБП до конца не определена. Некоторые исследования показывают небольшое улучшение биохимических показателей и гистологических изменений, но крупномасштабные, плацебо-контролируемые исследования не продемонстрировали устойчивой и значимой эффективности УДХК в качестве монотерапии при НАЖБП/НАСГ (неалкогольном стеатогепатите) по сравнению с изменением образа жизни [45]. В настоящее время УДХК не рекомендована в качестве стандартной терапии НАЖБП/НАСГ.
H3. УДХК при внутрипеченочном холестазе беременных (ВХБ)
УДХК является препаратом первой линии при ВХБ. Она значительно снижает уровень желчных кислот в сыворотке крови матери, улучшает кожный зуд и снижает риск преждевременных родов и других неблагоприятных исходов для плода, демонстрируя превосходство над другими препаратами, такими как холестирамин [46].
Эффективность УДХК является высокой и доказанной при ПБХ и ВХБ, где она выступает препаратом первой линии, тогда как при ЖКБ она ограничена растворением холестериновых камней, а при НАЖБП ее роль остается спорной и не является стандартом терапии [47].
H3. Сравнительная таблица эффективности УДХК при различных состояниях
| Заболевание/Состояние |
Сравнительная эффективность УДХК |
Примечания |
| Первичный билиарный холангит (ПБХ) |
Высокая. Препарат первой линии. Замедляет прогрессирование, улучшает выживаемость. |
Единственный одобренный препарат для этой нозологии. У 30-40% пациентов недостаточный ответ. |
| Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) (холестериновые камни) |
Средняя. Эффективна для растворения небольших холестериновых камней (до 15-20 мм) при сохраненной функции ЖП. |
Достигается у 30-60% пациентов, длительный курс (6-24 мес). Высокая частота рецидивов после отмены. Хирургия — золотой стандарт при симптоматической ЖКБ. |
| Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) |
Высокая. Препарат первой линии. Снижает желчные кислоты, уменьшает зуд, улучшает исходы для плода. |
Безопасный и эффективный выбор для матери и плода. |
| Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) / Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) |
Низкая/Недоказанная. Не рекомендована как монотерапия. |
Недостаточно доказательств для рутинного применения, основной подход — изменение образа жизни. |
| Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) |
Спорная/Ограниченная. Используется в качестве симптоматической терапии для улучшения оттока желчи, но не замедляет прогрессирование заболевания. |
Высокие дозы могут быть вредны. Требуются дальнейшие исследования и комбинированная терапия. |
| Муковисцидоз с поражением печени у детей |
Высокая. Улучшает биохимические показатели, замедляет прогрессирование холестатического поражения печени. |
Значимо улучшает качество жизни и долгосрочные исходы. |
H2. Торговые названия разных производителей
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) выпускается под множеством торговых названий различными фармацевтическими компаниями по всему миру. Хотя название "Биланорм" может быть специфическим для определенного региона или производителя, наиболее распространенные и известные торговые названия включают:
- Урсосан (Ursosan) - один из наиболее известных и широко используемых препаратов УДХК, производится в Чехии (Pro.Med.CS Praha a.s.) [48].
- Урсофальк (Ursofalk) - также очень известный и широко применяемый препарат УДХК, производится в Германии (Dr. Falk Pharma GmbH) [49].
- Урсодез (Ursodez) - российский препарат УДХК (ЗАО "Северная Звезда") [50].
- Урсором С (Ursorom C) - препарат УДХК, также производится в России (АО "Фармстандарт") [51].
- Гриппол Урсо (Grippol Urso) - еще один российский производитель (ООО "НПО Петровакс Фарм") [52].
- Холудексан (Choludexan) - препарат УДХК, производимый в других странах (например, Южная Корея) [53].
- Урсолив (UrsoLive) - препарат УДХК (АО "АКРИХИН", Россия) [54].
- Ливодекса (Livodexa) - препарат УДХК (Индия) [55].
- Эссенциале Форте (Essentiale Forte) - хотя это не чистая УДХК, а эссенциальные фосфолипиды, он часто упоминается в контексте препаратов для печени. Иногда ошибочно ассоциируется, но имеет иной состав и механизм действия [56]. Важное примечание: Эссенциале Форте не содержит УДХК.
Важно отметить, что, несмотря на разные торговые названия, действующее вещество (урсодезоксихолевая кислота) остается тем же, и различия между препаратами часто заключаются во вспомогательных веществах, форме выпуска и стране-производителе. При выборе препарата важно консультироваться с врачом и проверять его соответствие стандартам качества.
УДХК выпускается под множеством торговых названий по всему миру, включая Урсосан, Урсофальк, Урсодез и другие, при этом все они содержат одно и то же действующее вещество, но могут отличаться вспомогательными компонентами и производителем [57].
H2. Клинические рекомендации
Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) регламентируется международными и национальными клиническими рекомендациями, разработанными ведущими гастроэнтерологическими и гепатологическими сообществами.
H3. Рекомендации Европейской ассоциации по изучению печени (EASL)
- Первичный билиарный холангит (ПБХ): УДХК является препаратом первой линии для всех пациентов с ПБХ. Рекомендуемая доза составляет 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Целью терапии является достижение нормализации или значительного улучшения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и билирубина. При неадекватном ответе на УДХК через 6-12 месяцев рассматривается добавление обетихолевой кислоты или включение в клинические исследования новых препаратов [58].
- Первичный склерозирующий холангит (ПСХ): УДХК не рекомендована в качестве рутинной терапии ПСХ в высоких дозах (>15-20 мг/кг/сут), так как показала отсутствие преимуществ и потенциальные риски. В низких дозах может использоваться для симптоматического лечения холестаза, но не изменяет естественного течения заболевания [59].
- Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ): УДХК является препаратом первой линии. Рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг/сут. Лечение продолжается до родов [60].
- Холелитиаз (холестериновые желчные камни): УДХК рекомендована для растворения небольших (до 15 мм), неконтрастных холестериновых камней у пациентов, которые отказываются от хирургического вмешательства или имеют противопоказания к нему. Доза 8-10 мг/кг/сут. Курс лечения длительный, от 6 месяцев до 2 лет. Также может использоваться для профилактики образования камней у пациентов с быстрым снижением веса после бариатрических операций [61].
- Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ): УДХК не рекомендована в качестве специфической терапии при НАЖБП/НАСГ в связи с отсутствием достаточных доказательств ее эффективности в долгосрочной перспективе [62].
H3. Рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологии (ACG)
- ПБХ: Согласуются с EASL: УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут является препаратом первой линии [63].
- ПСХ: ACG также не рекомендует рутинное использование УДХК в высоких дозах из-за отсутствия доказанной пользы [64].
- ВХБ: УДХК рекомендуется как наиболее эффективное и безопасное лечение для улучшения материнских симптомов и снижения неблагоприятных исходов беременности [65].
H3. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени (РОПИП)
- ПБХ: Полностью согласуются с международными рекомендациями: УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут является стандартом лечения [66].
- ЖКБ: УДХК рекомендована для растворения холестериновых камней и профилактики их образования [67].
- ВХБ: УДХК является препаратом выбора [68].
- Холестатические заболевания печени у детей: УДХК широко используется для лечения различных форм холестаза у детей, включая неонатальный холестаз, билиарную атрезию (пост-операционная терапия), муковисцидоз с поражением печени, а также некоторые метаболические и генетические заболевания печени [69]. Дозировка обычно составляет 10-30 мг/кг/сут, разделенная на 2-3 приема, в зависимости от заболевания и индивидуального ответа.
Клинические рекомендации EASL, ACG и РОПИП единогласно подтверждают статус УДХК как препарата первой линии при ПБХ и ВХБ, рекомендуют ее для растворения холестериновых желчных камней, но не поддерживают рутинное применение при ПСХ в высоких дозах и НАЖБП, подчеркивая важность индивидуального подхода и тщательного мониторинга [70].
H2. Актуальные тематические исследования
Исследования урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) продолжаются, углубляя наше понимание ее механизмов действия и расширяя потенциальные области применения. Ниже представлены несколько актуальных тематических исследований, иллюстрирующих современные направления исследований и клинические случаи.
H3. Тематическое исследование 1: Новые подходы при неэффективности УДХК при ПБХ
Описание: 60-летняя женщина с диагнозом первичный билиарный холангит (ПБХ) получала УДХК в дозе 13 мг/кг/сут в течение 12 месяцев. Изначально наблюдалось улучшение биохимических показателей (снижение ЩФ), но через год уровень ЩФ оставался в 1,5 раза выше верхней границы нормы, а уровень билибулина начал медленно повышаться. Пациентка продолжала жаловаться на выраженную утомляемость и периодический зуд.
Результаты: В соответствии с последними клиническими рекомендациями, пациентке была назначена комбинированная терапия с обетихолевой кислотой (ОБХ) в начальной дозе 5 мг/сут. Через 6 месяцев комбинированной терапии наблюдалось дальнейшее снижение уровня ЩФ до практически нормальных значений и стабилизация уровня билибулина. Субъективные симптомы утомляемости и зуда также значительно уменьшились, что указывает на эффективность дополнительной терапии при неадекватном ответе на монотерапию УДХК [71].
Данное исследование подчеркивает важность своевременной оценки ответа на УДХК при ПБХ и демонстрирует эффективность комбинированной терапии с ОБХ для пациентов с недостаточным ответом, улучшая биохимические показатели и качество жизни [72].
H3. Тематическое исследование 2: УДХК при внутрипеченочном холестазе беременных с высоким риском
Описание: 32-летняя беременная женщина (срок 30 недель) обратилась с жалобами на интенсивный кожный зуд, усиливающийся ночью, и потемнение мочи. Лабораторные исследования показали значительное повышение уровня желчных кислот в сыворотке крови (более 40 мкмоль/л) и умеренное повышение АЛТ и АСТ, что подтвердило диагноз внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ) с высоким риском для плода.
Результаты: Пациентке немедленно была назначена УДХК в дозе 15 мг/кг/сут. В течение недели интенсивность зуда значительно снизилась, а через две недели уровень желчных кислот в сыворотке крови снизился до 15 мкмоль/л. Беременность была успешно доведена до 38 недель, после чего произошло плановое родоразрешение. Новорожденный не имел признаков дистресса или других осложнений, связанных с холестазом матери. Этот случай подтверждает быструю и эффективную реакцию на УДХК даже при тяжелом течении ВХБ [73].
Тематическое исследование подтверждает высокую эффективность УДХК как препарата первой линии при ВХБ, демонстрируя быстрое облегчение материнских симптомов и значительное улучшение исходов для плода даже в случаях высокого риска [74].
H3. Тематическое исследование 3: Долгосрочная терапия УДХК у ребенка с муковисцидозом и холестатическим поражением печени
Описание: Мальчик 8 лет с диагнозом муковисцидоз, у которого в возрасте 5 лет было выявлено прогрессирующее холестатическое поражение печени, характеризующееся гепатомегалией, повышением уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и ЩФ, а также начальными признаками фиброза по данным биопсии. Была начата терапия УДХК в дозе 20 мг/кг/сут.
Результаты: После 3 лет непрерывной терапии УДХК наблюдалась стабильная нормализация биохимических показателей функции печени. Контрольные ультразвуковые исследования показали уменьшение гепатомегалии, а повторная биопсия печени через 3 года продемонстрировала отсутствие прогрессирования фиброза, а в некоторых областях даже его регрессию. Состояние ребенка значительно улучшилось, качество жизни повысилось. Этот случай подчеркивает важность раннего начала и долгосрочного применения УДХК для предотвращения прогрессирования холестатической болезни печени при муковисцидозе [75].
Долгосрочное применение УДХК у детей с муковисцидозом и холестатическим поражением печени эффективно стабилизирует биохимические показатели, предотвращает прогрессирование фиброза и улучшает общее состояние, что подтверждает ее ключевую роль в педиатрической гепатологии [76].
H2. Вопросы и ответы
H3. 1. Что такое Биланорм и как он работает?
Ответ: "Биланорм" — это торговое название препарата, основным действующим веществом которого является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). УДХК работает путем замещения более токсичных желчных кислот в желчном пуле, стабилизации клеточных мембран гепатоцитов, стимуляции образования и оттока желчи, а также снижения синтеза холестерина в печени. Эти механизмы помогают защитить клетки печени, улучшить пищеварение, растворить холестериновые желчные камни и уменьшить воспаление [77].
Биланорм (УДХК) оказывает комплексное действие на гепатобилиарную систему, включая цитопротекцию, холерез, иммуномодуляцию и литолиз, обеспечивая защиту печени и улучшение функций желчевыводящих путей [78].
H3. 2. Безопасен ли Биланорм (УДХК) для длительного применения?
Ответ: Да, УДХК считается безопасным для длительного применения, особенно при хронических заболеваниях, таких как первичный билиарный холангит, где терапия может продолжаться годами или пожизненно. Побочные эффекты обычно легкие и транзиторные, наиболее частыми из которых являются диарея, тошнота или боли в животе. Однако, любое длительное применение должно осуществляться под наблюдением врача с регулярным мониторинго
Популярные вопросы и ответы
1
Что такое Биланорм и как он работает?
"Биланорм" — это торговое название препарата, основным действующим веществом которого является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). УДХК работает путем замещения более токсичных желчных кислот в желчном пуле, стабилизации клеточных мембран гепатоцитов, стим
2
Безопасен ли Биланорм (УДХК) для длительного применения?
Да, УДХК считается безопасным для длительного применения, особенно при хронических заболеваниях, таких как первичный билиарный холангит, где терапия может продолжаться годами или пожизненно. Побочные эффекты обычно легкие и транзиторные, наиболее частыми
3
Можно ли принимать Биланорм (УДХК) во время беременности?
УДХК является препаратом первой линии для лечения внутрипеченочного холестаза беременных (ВХБ) и считается безопасным для применения во время беременности. Она значительно улучшает симптомы у матери и снижает риск неблагоприятных исходов для плода. Однако
4
Помогает ли Биланорм (УДХК) при похудении?
Прямого действия на похудение УДХК не оказывает. Однако, у людей с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), УДХК может улучшать некоторые показатели функции печени и снижать воспаление. Тем не менее, основным методом лечения НАЖБП и ожир
5
В чем разница между Биланормом и другими гепатопротекторами?
УДХК (Биланорм) относится к группе желчных кислот и имеет специфические механизмы действия, такие как холеретическое, цитопротекторное, иммуномодулирующее и литолитическое. Многие другие "гепатопротекторы" (например, эссенциальные фосфолипиды, растительны
6
Как долго нужно принимать Биланорм (УДХК)?
Длительность приема УДХК зависит от заболевания. При растворении желчных камней курс может длиться от 6 месяцев до 2 лет, до полного растворения камней и еще 3 месяца для профилактики рецидивов. При хронических холестатических заболеваниях, таких как перв
